Science子刊：鼻腔疫苗给送新方法有望开发出更好的艾滋病和COVID-19疫苗

在一项新的研究中，来自美国麻省理工学院、路易斯安那大学拉法叶分校、哈佛学医学院和明尼苏达大学等研究机构的研究人员开发出一种通过鼻腔粘膜组织有效提供疫苗的新方法，这可能会导致对人类免疫缺陷病毒（HIV）和SARS-CoV-2（导致COVID-19的冠状病毒）等病原体的更好保护。他们在小鼠和非人灵长类动物身上测试了这种方法，发现该疫苗产生了强烈的免疫反应，为进一步研究和开发鼻腔疫苗铺平了道路。相关研究结果近期发表在Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Intranasal vaccination with lipid-conjugated immunogens promotes antigen transmucosal uptake to drive mucosal and systemic immunity”。

从历史上看，鼻腔疫苗---将通过雾化器或喷雾器给送---一直难以成功制造。鼻子里的粘液通常会清除或分解疫苗的成分，如蛋白抗原，从而阻止它们进入下层组织激活身体的免疫细胞。

然而，鼻腔疫苗有可能产生比目前通过针头注射的疫苗更多的免疫力。这是因为对于许多通过上呼吸系统传播的疾病，如COVID-19，鼻腔疫苗有可能在正确的感染区域---鼻子、嘴巴和肺部---引发免疫反应。一些鼻腔疫苗确实存在，但大多数使用减活的病原体，不能给免疫力低下的人使用。

论文第一作者、明尼苏达大学双城分校生物医学工程系助理教授Brittany Hartwell解释说，“传统的注射疫苗通常不是为了在这些粘膜组织中建立免疫力。他们更倾向于在血液中建立免疫力---有点像后备防御。但是在鼻子等粘膜区域建立免疫力的想法是，它建立了更多的前线防御，可以更好地阻止这些疾病的传播。”

Hartwell说，对于这种新疫苗，它不仅建立了强大的粘膜抗体反应，而且还激活了血液中真正强大的抗体反应。她说，“所以，这有点像我们同时建立了一个前线防御和后备防御。”

Hartwell和她的团队找到了一种帮助疫苗抗原绕过鼻腔粘膜屏障的方法，即对它们进行改造使之与一种叫做白蛋白的蛋白结合，白蛋白在人体内自然存在并且有能力绕过鼻腔粘膜屏障。然后，这些经过改造的抗原可以有效地在白蛋白上“搭便车”，到达它们的目的地--鼻腔内的免疫组织，开始激活免疫反应。

这些作者开发的这种新疫苗经证实不仅能在鼻子里产生免疫力，还能在身体的其他粘膜组织---包括上呼吸系统、肺部和泌尿生殖道---中产生免疫力。后者对于预防像HIV这样的病毒尤其相关，因为HIV是通过这些部位传播的。

Hartwell说，“这对粘膜疫苗接种领域来说真的很重要。它显示了一些新的东西，即我们设计的疫苗能够克服历史上困扰其他粘膜疫苗开发的给送障碍。它现在特别有意义，因为我们都生活在继续影响我们生活的COVID-19大流行中。只要有扩散和传播，SARS-CoV-2病毒就有机会进化出有可能造成危害的新变体。这项新的研究显示了一种稍有不同的疫苗开发，它可能能够通过阻断传播，防止我们感染这种病毒并将它传播给他人，从而提供比我们目前拥有的更好的保护。”

Hartwell正在她的实验室里继续研究和开发这种新的疫苗技术，并希望在未来将它应用于其他疾病。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Brittany L. Hartwell et al. Intranasal vaccination with lipid-conjugated immunogens promotes antigen transmucosal uptake to drive mucosal and systemic immunity. Science Translational Medicine, 2022, doi:10.1126/scitranslmed.abn1413.