Aging Cell：只需2个月的生酮饮食，就足以改善大脑认知功能

生酮饮食（ketogenic-diet，KD）是一种脂肪高比例、碳水化合物低比例，蛋白质和其他营养素合适的配方饮食。当人们进行生酮饮食时，身体会“燃烧脂肪”并代谢产生更多的酮体（包括乙酰乙酸、β-羟丁酸和丙酮），以用作能量来源。

在过去的十年中，人们对生酮饮食的潜在治疗益处越来越感兴趣。在雄性小鼠中年时（14个月大）开始生酮饮食，能够延长它们的健康寿命，并维持骨骼肌质量、力量和耐力以及神经认知功能。但目前关于生酮饮食对健康中年雌性小鼠的影响知之甚少。

尽管已经提出通过生酮饮食来改善衰老的概念，但迄今为止，大多数支持这一假设的研究都是在雄性小鼠身上进行的。与来自雄性的数据相比，最近关于生酮饮食对雌性影响的研究表明，生酮饮食会导致雌性小鼠肌肉质量和力量的显著下降。因此生酮饮食在雌性中是否可行和有益仍有待确定。

2022年9月23日，美国加州大学戴维斯分校的研究人员在 Aging Cell 期刊发表了题为：2-month ketogenic diet preferentially alters skeletal muscle and augments cognitive function in middle aged female mice 的研究论文，该研究表明，仅2个月的生酮饮食就可以显著改善中年雌性小鼠的认知功能。

与对照组小鼠相比，生酮饮食组的雌性小鼠的进食后和空腹血β-羟基丁酸水平显著升高。对照组和生酮饮食组小鼠在研究过程中体重均增加，但两组之间的体重无显著差异。有趣的是，与对照组小鼠相比生酮饮食组小鼠的体脂全部呈现出增加的趋势。此外，研究还发现2个月的生酮饮食并不影响小鼠的握力、网格线悬挂或转棒实验时的能力。这些结果表明，在短期生酮饮食的健康中年雌性小鼠中，运动协调性和力量/耐力都没有明显改变。

在Y迷宫实验中，生酮饮食组雌性小鼠在目标象限停留的时间显著增加，发现目标洞的潜伏期明显降低，表明它们的空间学习能力提高。通过Y迷宫自发测试测量的短期工作记忆和使用新物体识别测试评估的识别记忆都没有受到2个月生酮饮食的影响。

在大脑皮质中，对照组和生酮饮食组小鼠之间的乙酰化蛋白质没有变化，而在海马组织中，蛋白质乙酰化有明显下降的趋势。此外，各组之间的β-羟基丁酸和赖氨酸水平没有变化，大脑皮质和海马中的代表性氧化磷酸化（OXPHOS）蛋白在2个月的生酮饮食中没有变化。

总的来说，这项研究为生酮饮食的性别特异性提供了的重要证据。与雄性小鼠相比，2 个月的生酮饮食可改善雌性小鼠的神经认知功能，同时降低循环犬尿氨酸水平（犬尿氨酸能够转化为神经毒素喹啉酸）。