Nature：特定RNA修饰或会促进自身免疫性疾病的发展

在当今全球健康领域，自身免疫性疾病和慢性炎症性疾病正逐渐成为影响人类健康的重大挑战，系统性红斑狼疮（SLE，systemic lupus erythematosus）等自身免疫性疾病的发病机制与体内免疫系统对自身核酸的异常识别密切相关。如今，越来越多的证据表明，RNA的异常修饰可能会触发免疫系统的过度激活从而引发炎症反应，近年来，RNA糖基化作为一种新兴的RNA修饰方式，引起了科学家们的广泛关注，这种修饰涉及在RNA分子上添加N-糖链，尤其是在3-(3-氨基-3-羧丙基)尿嘧啶（acp3U）这一特殊位点上；然而，RNA糖基化修饰的具体功能及其在免疫反应中的作用尚不清楚。

近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“RNA N-glycosylation enables immune evasion and homeostatic efferocytosis”的研究报告中，来自康涅狄格大学健康医学院等机构的科学家们通过研究揭示了RNA糖基化如何通过调节免疫系统来影响细胞凋亡后的清除过程及自身免疫性疾病的发病机制。

N-聚糖能保护小RNAs免受先天性免疫识别

文章中，研究人员通过一系列实验揭示了RNA糖基化在免疫逃逸和细胞凋亡后清除过程中的重要作用；首先他们从HeLa细胞中分离出小RNA，并使用PNGase F酶去除RNA上的N-糖链，结果显示，去糖基化的小RNA能强烈激活RAW巨噬细胞并诱导I型干扰素（IFNβ）产生，而未经处理的小RNA则无此效果。进一步的实验表明，这种免疫激活作用依赖于Toll样受体3（TLR3）和Toll样受体7（TLR7），这两种受体能分别识别双链RNA和单链RNA。研究人员还发现，细胞表面的糖基化RNA在细胞凋亡后被巨噬细胞吞噬时能阻止内质网RNA传感器的激活从而促进细胞凋亡后的非炎症性清除，这一过程对于维持组织稳态至关重要。

为了验证这一发现，研究人员构建了多种小鼠模型，并在这些模型中观察到了类似的现象，研究者指出，去糖基化的凋亡细胞能诱导巨噬细胞产生强烈的炎症反应，而这种反应在TLR3和TLR7基因敲除的小鼠中会显著减弱。研究人员还通过合成含有acp3U的RNA片段进一步证实了acp3U在RNA糖基化中的关键作用，这些合成RNA片段能直接激活巨噬细胞并诱导I型干扰素和其它炎症因子的产生。通过RNA测序分析，研究人员发现，去糖基化的小RNA和含有acp3U的合成RNA能诱导类似的免疫基因表达谱，其中干扰素信号通路的激活尤为显著。

综上，本文研究揭示了RNA糖基化在免疫逃逸和细胞凋亡后清除中的关键作用；通过一系列体内外实验，研究人员证明了N-糖链能掩盖RNA上的acp3U从而阻止其激活TLR3和TLR7，这一发现不仅为理解RNA糖基化的生物学功能提供了新的视角，也为自身免疫性疾病的研究提供了新的方向。未来研究中，研究人员还将进一步探索RNA糖基化在其它疾病中的作用及开发针对RNA糖基化的潜在治疗方法。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Graziano, V.R., Porat, J., Ah Kioon, M.D. et al. RNA N-glycosylation enables immune evasion and homeostatic efferocytosis. Nature (2025). doi：10.1038/s41586-025-09310-6