Science：减少蛋白Hsp47可以防止哺乳动物在长时间静止不动时形成血凝块

冬眠的熊、瘫痪的人和被关在小笼子里的猪都避免了危险的血凝块，尽管它们在极长的时间内无法移动。在一项新的研究中，来自英国、丹麦、德国、挪威和瑞典的研究人员发现减少一种关键蛋白可以防止这三种哺乳动物在连续几天、几周、几个月甚至几年静止不动时形成血凝块。相关研究结果发表在2023年4月14日的Science期刊上，论文标题为“Immobility-associated thromboprotection is conserved across mammalian species from bear to human”。

如果你曾经坐过长途飞机，当你静坐数小时梦想着你的目的地时，你可能已接受了建议来防止你的一条腿或两条腿上形成危险的血凝块，即深静脉血栓形成（deep vein thrombosis）。也许你设置了一个提醒，让你起身走动，并穿上压缩袜，以防止血液在腿部淤积。

大多数人如果在飞行中注意的话，不会出现血栓，但是对于一些由于遗传因素而有血栓倾向的人来说，存在着严重的风险。

当一个人被固定在比飞行时间长得多的地方时，一种称为Hsp47的蛋白会急剧减少55倍，这一发现可能会带来新的药物，以帮助那些有遗传性血液凝结障碍而面临着肺栓塞、心脏病发作和中风风险的人。

论文共同通讯作者、英国雷丁大学的Jonathan M. Gibbins教授说，“患有严重瘫痪的人似乎并不存在较高的血栓风险，这似乎有悖常理。这告诉我们，有一些有趣的事情正在发生。事实证明，降低Hsp47的水平在预防血栓方面起着关键作用，不仅仅是在人类，而且在其他哺乳动物，包括熊和猪。当我们在多种物种中观察到同样的发现时，这加强了其重要性。拥有Hsp47一定是一种进化优势。”

Hsp47是由血小板---触发血液凝结的粘性血细胞---释放的。通常情况下，凝血是对损伤的一种重要反应，以防止血液流失，而Hsp47是使血小板完成其工作的必要成分之一。这些作者在研究Hsp47在凝血功能中的作用时发现，当它被释放到熊、小鼠和人类的血液中时，它促进了可能引起深静脉血栓的条件。

图片来自Science, 2023, doi:10.1126/science.abo5044。

Gibbins教授说，“我们并不完全确定是如何做到的，但似乎有一些关于运动的东西使Hsp47保持在一种适当的水平。这可能是移动时涉及的机械力实际上对基因表达产生了影响，极大地增加了血液中循环的Hsp47的数量。”

这些作者在冬季（熊冬眠时）和夏季（熊清醒和活动时）分别采集了熊的血液样本。他们还比较了无法动弹的人以及那些可以移动和行走的人。最后，他们将被关在小笼子里的猪与那些在谷仓里自由活动的猪进行了比较。在所有这三种情况下，蛋白质组学实验表明缺少运动与数量低得多的Hsp47有关。

Gibbins教授说，“如今我们知道Hsp47如此重要，我们可以开始寻找新的或现有的药物，这些药物可能能够抑制这种蛋白在血液凝固中的功能，并保护容易发生血栓的移动人群。” （生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Manuela Thienel et al. Immobility-associated thromboprotection is conserved across mammalian species from bear to human. Science, 2023, doi:10.1126/science.abo5044.