Science： 新研究揭示靶向巨噬细胞的过氧化物酶体有望治疗新冠病毒等呼吸道病毒感染引起的肺部问题

在一项新的研究中，来自弗吉尼亚大学医学院的研究人员发现严重的新冠肺炎（COVID-19）如何破坏免疫细胞修复肺部的能力，这有助于解释长新冠（long COVID）的持续影响。这些发现为长新冠以及流感病毒等呼吸道感染引起的其他短期和慢性疾病提供了一种新的治疗方法。

在弗吉尼亚大学医学院的Jie Sun博士的领导下，研究人员发现，包括新冠肺炎和流感在内的严重病毒感染会严重损害称为巨噬细胞的免疫细胞中的一种关键细胞器：过氧化物酶体（peroxisome）。Sun 和他的团队发现，巨噬细胞在组织损伤后指导肺部修复，但它们这样做的能力因过氧化物酶体的丧失而受到削弱。相关研究结果发表在Science杂志上。

令人鼓舞的是，Sun团队发现，他们可以使用一种已经获得美国食品药品管理局（FDA）批准的药物来增强受损的过氧化物酶体的功能，并提高免疫系统治愈肺部损伤的能力。

Sun说，“新冠肺炎会破坏我们细胞内的这些微小结构，使得肺部无法正常愈合。我们的发现很重要，因为它不仅解释了为什么一些人在最初患病后很长一段时间仍有呼吸问题，而且还为我们提供了一种潜在的治疗方法，即通过靶向关键免疫细胞内的一种微小细胞器来帮助他们康复。这种微小的细胞器可以发挥重要作用。我希望我们的研究能够带来新的以过氧化物酶体为中心的疗法，以便帮助长新冠患者。”

了解长新冠

Sun团队指出，过氧化物酶体经常被忽视和研究不足。这种细胞器是微小的结构，在分解细胞内的毒素和脂肪方面起着至关重要的作用。不过，这项新的研究表明，它们对于消解严重病毒性肺部感染后的炎症也至关重要。因此，它们可能是治疗这些感染后急性和慢性疾病的重要途径。

新模型用于研究过氧化物酶体在病毒损伤后巨噬细胞介导的肺泡再生中的功能

Sun和他的合作者报告说，严重的新冠肺炎感染“极大地”改变了巨噬细胞内的过氧化物酶体。这种显著的“重塑”抑制了过氧化物酶体的发育，导致它们降解，剥夺了它们正常运作的能力。结果是顽固的炎症和肺部疤痕。他们发现，在严重的新冠肺炎感染后，实验室小鼠和人类患者都存在持久的过氧化物酶体损伤。

然而，通过使用苯基丁酸钠，他们能够在早期测试中逆转这种损伤，其中苯基丁酸钠是一种已经获得FDA批准的药物，用于治疗血液中氨含量高的患者。在将该药物用于治疗长新冠之前，还需要进行更多的研究，但是他们表示，他们的发现值得进一步研究。

Sun说，发现过氧化物酶体在控制炎症和修复肺部肺泡方面的作用表明，靶向它们可能有助于治疗流感和其他呼吸道病毒引起的顽固感染后问题。他说，“我们正在与其他研究机构合作，了解这种研究不足的细胞器在长新冠和其他慢性肺部疾病（如间质性肺病）中的确切功能。最终，我们希望开发过氧化物酶体靶向疗法，让患者有机会再次更轻松地呼吸，恢复正常生活。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Xiaoqin Wei et al, Macrophage peroxisomes guide alveolar regeneration and limit SARS-CoV-2 tissue sequelae, Science (2025). DOI: 10.1126/science.adq2509.