Nat Cancer：特定的肠道菌群组合或能保护干细胞移植患者免于机体的免疫反应

干细胞移植后，供体免疫细胞有时会攻击患者机体，这被称之为移植物抗宿主病（GvHD），近日，一篇发表在国际杂志Nature Cancer上题为“Bacteria and bacteriophage consortia are associated with protective intestinal metabolites in patients receiving stem cell transplantation”的研究报告中，来自慕尼黑工业大学等机构的科学家们通过研究发现，当肠道中存在某些微生物时，移植物抗宿主病的发病率或许要低得多，未来研究人员或许有望有意地引入这种微生物组的保护性组分。

干细胞移植能挽救诸如白血病等多种癌症患者的生命，然而，移植物抗宿主反应往往会发生在进行干细胞移植的一半患者中；从某种意义上来讲，其与器官捐献后的排斥反应相反，在排斥反应中机体会攻击所捐赠的器官，而在这里，所捐赠的细胞则会攻击机体组织，比如消化道。一段时间以来科学家们已经知道，肠道微生物在决定机体是否会发生移植物抗宿主病上扮演着重要角色，如今研究人员在这项研究中揭示了肠道微生物组或许在抵御移植物抗宿主病上发挥着重要功能。

特定的肠道菌群组合或能保护干细胞移植患者免于机体的免疫反应

图片来源：Nature Cancer (2024). DOI:10.1038/s43018-023-00669-x

文章中，研究人员分析了来自两所大学诊所中78名患者的粪便样本，并在其进行干细胞移植后对其追踪了2年多时间，研究人员利用这些结果开发了一种风险指数用来揭示机体出现排斥反应的可能性，研究人员并未对细菌进行计数，而是测定了微生物所产生的某些代谢产物的水平。这些免疫调节微生物代谢产物（IMMs）能影响机体的免疫系统和机体的再生能力，而值得注意的是，一种积极的预后并不仅仅取决于来自细菌的IMMs，研究者发现，肠道中的噬菌体或许也扮演着重要角色，仅凭这一点就为机体肠道微生物组的复杂世界提供了令人印象深刻的见解。

研究者Poeck说道，IMM风险指数较低的患者往往有更高的生存机会，且会表现出更少的移植物与宿主反应，会经历更少的疾病复发；而这些代谢产物主要是由毛螺菌科（Lachnospiraceae）和颤螺旋菌科（Oscillospiraceae）细菌与噬菌体结合而形成。下一步，研究人员还想通过研究预测并积极改善患者治愈的机会，通过精确控制粪便微生物群落移植的组成，肠道中或许就能被特定的细菌和噬菌体群落所定植；在接下来的几年里，研究人员想通过研究阐明是否能利用这一方法来预防移植物与宿主机体的反应以及疾病复发的可能性。

目前研究人员在小鼠机体中进行的初步实验取得了成功，因此该步骤如今就能在人类患者中进行相关的临床试验了。综上，本文研究中，研究人员识别出了与保护性IMMs相关的微生物组特征，并为考虑产生代谢产物的联合体和代谢产物配方作为基于微生物组疗法提供了一定的理论依据。（生物谷Bioon.com）

参考文献:

Thiele Orberg, E., Meedt, E., Hiergeist, A. et al. Bacteria and bacteriophage consortia are associated with protective intestinal metabolites in patients receiving stem cell transplantation. Nat Cancer (2024). doi：10.1038/s43018-023-00669-x