华东师范大学的研究者们揭示了小分子抑制剂选择性靶向BCL6是卵巢癌的潜在治疗策略
来源：生物谷原创 2024-03-19 13:44
本研究发现WK369是一种新型的BCL6小分子抑制剂，在体外和体内均能显著抑制OV的生长和迁移，且无毒性，延长荷瘤小鼠的生存期。
卵巢癌(OV)被认为是最致命的女性生殖器恶性肿瘤之一，在妇科癌症中发病率和死亡率最高。当卵巢癌诊断为Ⅰ期或Ⅱ期时，5年生存率可达89%和71%。然而，由于早期无症状，约70%的卵巢癌患者在诊断时存在远处转移性疾病(III期或IV期)。这些患者的5年生存率低于25%。导致OV患者生存差的主要问题是转移和化疗耐药性。因此，开发创新的治疗方法来预防获得性化疗耐药或卵巢癌转移是至关重要的。
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38169532/
近日，来自华东师范大学的研究者们在Int. J. Biol. Sci.杂志上发表了题为“Selectively targeting BCL6 using a small molecule inhibitor is a potential therapeutic strategy for ovarian cancer”的文章，该研究表明靶向BCL6可能是治疗卵巢癌的有效途径，WK369具有作为卵巢癌候选治疗剂的潜力。
卵巢癌是妇科肿瘤中致死率最高的肿瘤之一。目前卵巢癌的5年生存率<35%。因此，需要更多新颖的替代策略和药物来治疗卵巢癌。转录因子b细胞淋巴瘤6 (BCL6)在卵巢癌治疗中与不良预后和顺铂耐药密切相关。因此，BCL6可能是卵巢癌的一个有吸引力的治疗靶点。然而，靶向BCL6在卵巢癌中的作用尚不明确。
在此，研究者开发了一种新的BCL6小分子抑制剂WK369，它具有良好的抗卵巢癌生物活性，可诱导细胞周期阻滞并导致细胞凋亡。WK369在体外和体内均能有效抑制卵巢癌的生长和转移，无明显毒性。同时，WK369能延长卵巢癌小鼠的生存期。值得注意的是，WK369对顺铂耐药卵巢癌细胞系也有明显的抗肿瘤作用。
机制研究表明，WK369可直接结合BCL6- btb结构域，阻断BCL6与SMRT的相互作用，导致p53、ATR和CDKN1A的再激活。BCL6-AKT、BCL6-MEK/ERK串扰被抑制。
WK369被鉴定为BCL6-BTB抑制剂
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38169532/
综上所述，本研究发现WK369是一种新型的BCL6小分子抑制剂，在体外和体内均能显著抑制OV的生长和迁移，且无毒性，延长荷瘤小鼠的生存期。WK369可抑制OV获得性顺铂耐药细胞，增强OV顺铂耐药细胞株对顺铂的敏感性。因此，WK369可能为卵巢癌与顺铂的联合治疗提供新的策略。（生物谷 Bioon.com）
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