JCO：“麻倒”乳腺癌！临床研究证实，术前在肿瘤周围注射局部麻醉药，可显著提高乳腺癌患者的5年生存率

这项登上知名期刊Journal of Clinical Oncology的研究显示，瘤周注射利多卡因能使患者的5年DFS率显著提高4%（82.6%→86.6%）、5年OS率显著提高3.7%（86.4%→90.1%），治疗获益不仅非常明显，而且这一招还简单实惠，推广起来完全没难度[1]。

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随着外科手术进步和各种药物治疗的百花齐放，可手术乳腺癌患者的5年生存率早已超过80%，“粉色杀手”似乎不再那么可怕。但别忘了，乳腺癌现在是全球发病数最高的癌症，能多争取1%的生存率提升，都会有数以万计的患者获益。

而且在医疗水平相对落后的国家和地区，靶向药甚至是内分泌治疗，有时候都难以企及，医生们也不能对术后复发和转移风险坐视不管，印度医生们想到对利多卡因“挖潜”，更不能说是异想天开，而是有相当多理论依据的。

其实从控制癌症复发和转移的角度来看，外科手术切除原发肿瘤时，也可能会“触发”癌细胞向远处播散，或加速已有的微转移灶增殖，这主要与手术创伤和失血抑制抗肿瘤免疫应答，以及癌细胞脱离原发肿瘤后，增殖潜能被释放有关[2]。

手术“促进”癌症远处转移的可能原因

（图片来源：Cancer Research）

利多卡因等局麻药物就能在这种时候派上用场，既往临床前研究显示，局麻药物能够通过抑制Src通路，限制癌细胞的侵袭和迁移能力[3]，但后续临床研究却结论不一，本次研究就是首个验证局麻药物价值的随机对照临床研究。

研究者们在印度11个中心纳入了1600例有条件手术（TNM分期限N0/N1）、且未经新辅助治疗的乳腺癌患者，按1:1比例随机分至利多卡因组和对照组，利多卡因组手术时完成全麻后，对患者肿瘤的上下、左右、内部和侧面均注射浓度为0.5%的利多卡因，两组患者术后则均接受规范的辅助治疗（视分子亚型而定）。

本次报告的是研究中位随访68个月时，对主要终点无病生存期（DFS）数据进行的首次期中分析结果：利多卡因组患者的5年DFS和OS率都显著更优，各关键临床亚组获益也大致相似，局部注射利多卡因也非常安全，并无相关不良事件发生。

DFS及OS曲线图

别小看5年DFS率提高4%、5年OS率提高3.7%的临床价值，奇点糕做个简单的对比：大名鼎鼎的HER2靶向药曲妥珠单抗，联合化疗用于术后辅助治疗时，也只让HER2阳性患者的5年乳腺癌特异性死亡率降低了3.7%[4]。而相比术后辅助治疗要长期用药，在手术前注射利多卡因当然更方便快捷、经济实惠。

不过对疾病复发模式的分析则显示，注射利多卡因虽有显著降低患者局部区域复发风险（5年复发率3.2%/4.1%，HR=0.69，95% CI: 0.42-1.13），远处转移风险的趋势（5年转移率8.1%/10.9%，HR=0.74, 95% CI: 0.54-1.01），但可能由于研究目前发生的事件数不足，两项指标均未达到统计学显著性。

即使如此，注射利多卡因也已经称得上“救命高招”了，毕竟研究中患者的实际4年DFS率和OS率，是建立在患者接受标准术后辅助治疗，生存率与国际先进水平接轨（也远超研究设计预期）的前提上，而按照研究团队的估算，如果全球乳腺癌治疗都能推广这种举措，每年可能多挽救10万乳腺癌患者的生命！

如果未来通过基础研究，发现利多卡因效用出色的奥秘当然更好，不过这种探索往往需要很久，广大发展中国家完全可以先把局麻药物用起来。用术前准备多出几分钟，换来众多乳腺癌患者更好更长久的生存，这买卖谁不干呢？

参考文献：

[1]Badwe R A, Parmar V, Nair N, et al. Effect of peritumoral infiltration of local anesthetic before surgery on survival in early breast cancer[J]. Journal of Clinical Oncology, 2023: JCO. 22.01966.

[2]Tohme S, Simmons R L, Tsung A. Surgery for cancer: a trigger for metastases[J]. Cancer Research, 2017, 77(7): 1548-1552.

[3]Piegeler T, Votta-Velis E G, Liu G, et al. Antimetastatic potential of amide-linked local anesthetics: inhibition of lung adenocarcinoma cell migration and inflammatory Src signaling independent of sodium channel blockade[J]. The Journal of the American Society of Anesthesiologists, 2012, 117(3): 548-559.

[4]Bradley R, Braybrooke J, Gray R, et al. Trastuzumab for early-stage, HER2-positive breast cancer: a meta-analysis of 13 864 women in seven randomised trials[J]. The Lancet Oncology, 2021, 22(8): 1139-1150.