Theranostics: HES6在癌症中作用的研究进展

Notch通路仍然是基础研究和翻译研究的中心焦点。它的活性对于正常的胚胎发育和组织动态平衡是必不可少的。Notch信号转导异常与多种非恶性和恶性病理有关。然而，到目前为止，人们对notch信号通路和靶基因在不同细胞环境中的表达调控知之甚少。

至于癌症，虽然它在急性淋巴细胞性白血病、头颈癌和宫颈癌中是致癌的，但Notch信号在皮肤癌、肝细胞癌、尿路上皮癌和低级别胶质瘤的发展中起着肿瘤抑制作用。在大多数癌症中，Notch如何机械地实现肿瘤抑制或促进功能仍有待确定。

因此，更好地了解上游调控因子或下游缺口效应因子在各种细胞环境中的作用，对于设计基于该信号通路调控的有效治疗方案至关重要。

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35673577/

近日，来自法国蔚蓝海岸大学的研究者们在Theranostics杂志上发表了题为“Recent advances in understanding the role of HES6 in cancers”的综述性文章。在这篇综述中，研究者简要介绍了在理解HES6方面的最新研究进展，HES6是Notch途径的一个研究较少的组成部分，总结了HES6在癌症中的作用，重点是葡萄膜黑色素瘤。最后，研究者讨论了正在进行的针对Notch-HES6轴的癌症治疗的努力。

Notch信号系统在不同的组织和环境中调节胚胎发育和动态平衡维持过程中的各种细胞过程。因此，Notch信号的失调与人类过多的癌症有关，并且已经有多种努力针对这一途径的关键成分。

对HES6表达降低或增强的胶质瘤细胞的转录分析表明，常见的异常基因与生物学功能有关，如迁移、侵袭、细胞间信号转导和细胞增殖。这些分析突出了HES6非调控基因中MYC基序的丰富，表明HES6可以影响MYC的表达或活性。

HES6在人类癌症中的临床意义和生物学作用尚不清楚。然而，由于HES6在几种癌症中所处的基因组区域的放大，它可能发挥着广泛的作用。HES6在多种肿瘤中的表达增强，包括晚期星形细胞瘤、胶质母细胞瘤、前列腺癌、白血病、胃癌、结肠癌、乳腺癌、肺癌和肾癌，并与生存不良有关。

值得注意的是，在不同的肿瘤类型中，HES6在胶质瘤中表现出最高的丰度，这表明它可能代表了一种特定于家族的癌症驱动因素。对结直肠癌和神经胶质瘤的研究表明，HES6是一个有价值的预后生物标志物。

同样，对人类癌前胃活检组织的单细胞分析表明，HES6可能标记了前杯状细胞团。在人的胃上皮中出现杯状细胞，通常是没有杯状细胞的，是可能向腺癌恶性进展的标志。因此，hes6可能有助于在早期阶段识别化生。

在不同癌症中描述的HES6上游调控因子和下游效应因子的方案

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35673577/

葡萄膜黑色素瘤患者需要治疗。从基础研究中获得的信息将通过识别新的可用药脆弱性来限制转移性传播和转移性生长，从而导致葡萄膜黑色素瘤的治疗和结果的范式转变。HES6似乎是一个有价值的预后生物标志物，可以使患者分层进行辅助治疗，它可能是不同癌症的有价值的治疗靶点。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Imène Krossa et al. Recent advances in understanding the role of HES6 in cancers. Theranostics. 2022 May 20;12(9):4374-4385. doi: 10.7150/thno.72966.