JAMA：再登顶刊！临床试验再次证实裸盖菇素对重度抑郁症有效，全新疾病管理范式有望诞生

近年来，科学家们对“迷幻小蘑菇”提取物裸盖菇素非常看好，它在抑郁症和神经性厌食症的临床试验中都表现出了不俗的治疗潜力。

不过，精益求精的科学家们觉得此前的临床试验中很多还是有显著的局限性，包括样本量小、非盲法的试验设计，以及对不良事件评估不足等，近期的两项临床试验存在不同程度上弥补了以上不足，但随访时间较短（2-3周）[1,2]。

因此，Usona研究所领导的研究团队开展了一项新的临床试验，他们在6周的随访中发现，联合心理支持，25mg单剂量的裸盖菇素与安慰剂相比，具有更加快速与持久的抗抑郁作用，蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表（MADRS）评分和席汉残疾量表评分均显著下降。这一试验结果发表在了《美国医学会杂志》上[3]。

这项随机双盲安慰剂对照2期试验在美国的11个医学中心开展，参与者以1:1的比例随机分配到单剂量裸盖菇素组或烟酸安慰剂组，两组均配有心理支持。入组的参与者均为21-65岁的成年重度抑郁症患者，当前抑郁发作至少60天，且症状严重程度在中度及以上，排除了有精神疾病或躁狂史、物质使用障碍和当前有自杀意念的患者。

共有104例参与者被纳入意向治疗人群分析，其中裸盖菇素组包含50例，安慰剂组包含54例。第6周时，裸盖菇素组和安慰剂组分别有1例和9例参与者退出和失访，两组各有3例在试验结束（第43天）前启动抗抑郁药物治疗，其中分别有2例和1例也启动了心理治疗。没有参与者因不良事件退出。

裸盖菇素组在第43天时的MADRS评分相比基线的下降明显多于安慰剂组（平均差异-12.3，p＜0.001），第8天相比基线的下降也是同样（平均差异-12.0，p＜0.001）。

裸盖菇素组（黄）和安慰剂组（蓝）的MADRS评分下降情况

裸盖菇素组有更多的参与者有持续治疗响应（20/48 [42%] vs. 5/44 [11%]，校正后绝对值差异为30.3，p=0.002）。裸盖菇素组也有更高的持续缓解率，但差异的统计学意义不显著（12/48 [25%] vs. 4/44 [9.1%]，校正后绝对值差异为15.9，p=0.05）。裸盖菇素组参与者的席汉残疾量表评估的功能残疾评分下降也更多（-2.31，p＜0.001）。

裸盖菇素治疗还与各种探索性终点的改善有关，包括降低整体疾病严重度、自报告的抑郁和焦虑症状，以及生活质量，但是对情绪迟钝没有影响。

裸盖菇素组和安慰剂组分别有44例（88%）和33例（61%）参与者报告了至少1次不良事件。给药后9天内，两组分别有41例（82%）和24例（44%）参与者报告了至少一次药物相关治疗后不良事件，10-43天内，下降至2例（4%）和1例（2%）。试验期间没有发生自杀或自伤行为，也未观察到生命体征或实验室检查结果的临床显著变化。

总的来说，这项试验的结果表明，25mg单剂量的裸盖菇素相比安慰剂能够更有效地持续改善抑郁症状，持续响应率和缓解率高，并且对生活质量等多个探索性终点也有改善。裸盖菇素的耐受性通常是良好的，大多数为轻至中度，且通常限于急性给药期。

在同期的评论文章中，评论作者指出，迷幻类药物疗法虽然并不能为每一位抑郁症患者带来响应和缓解，但它仍然代表了一种新的精神健康疗法和潜在的全新疾病管理范式，对迷幻类药物作用机制的研究也可能为理解神经元可塑性和大脑功能打开新的窗口。

参考文献：

[1] Goodwin G M, Aaronson S T, Alvarez O, et al. Single-dose psilocybin for a treatment-resistant episode of major depression[J]. New England Journal of Medicine, 2022, 387(18): 1637-1648.

[2] von Rotz R, Schindowski E M, Jungwirth J. Single-dose psilocybin-assisted therapy in major depressive disorder: A placebo-controlled, double-blind, randomised clinical trial[J]. eClinicalMedicine, 2023; 56: 101809.

[3] https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2808950

[4] https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2808951