Cell Rep：科学家识别出一种具有新型抗肿瘤活性的特殊蛋白

理解癌症是如何发生的对于设计有效的个体化癌症疗法至关重要，多年以来研究人员一直知道，癌症始于某些类型基因的突变，这些类型的癌症基因之一就是所谓的“肿瘤抑制子”（tumor suppressors），当正常发挥功能时，肿瘤抑制基因就会阻断恶性细胞进行失控的细胞增殖并开启称之为细胞凋亡（apoptosis，细胞死亡的形式）的细胞消除过程。肿瘤抑制基因的突变会促使这些基因失去功能，最终促进癌症的发生。

近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“FAM193A is a positive regulator of p53 activity”的研究报告中，来自科罗拉多大学Anschutz 医学院等机构的科学家们通过研究发现了一种特殊蛋白并描述了其特征，该蛋白主要参与到了抑制不同类型肿瘤进展的特殊机制中。这种称之为TP53的肿瘤抑制基因能有效限制整个人体中许多不同肿瘤类型的发生和生长，而且其也是人类癌症中最经常发生突变的肿瘤抑制基因，该基因编码着名为p53的蛋白，该蛋白也是细胞增殖的强大抑制蛋白，且是细胞凋亡的诱导蛋白。

研究者Zdenek Andrysik教授表示，在超过一半的癌症病例中，TP53并未发生突变，而是保持在休眠状态，因此，许多工作都致力于开发新型药物来重新激活这种潜伏形式的p53从而用于癌症治疗。然而，大多数癌症对p53的激活都会产生反应，而这些药物也会暂时阻断细胞的增殖，对这些药物产生更好的反应就是通过细胞凋亡来消除癌细胞，因此，对于研究人员而言，理解哪些因子是有效的p53靶向性癌症疗法所必需的就显得尤为重要了。

科学家识别出一种具有新型抗肿瘤活性的特殊蛋白。

图片来源：Cell Reports (2023). DOI:10.1016/j.celrep.2023.112230

为了解决这一知识空白，研究者Maria Szwarc等人采用了一种多学科实验方法（包括利用CRISPR技术进行遗传筛查）来逐一破坏人类基因组中的所有基因，并能精确阐明哪些基因是p53完全激活所需要的。研究人员通过筛查识别出了名为FAM193A的特殊蛋白，科学家们对其知之甚少，FAM193A是p53活性的一个强大且广泛的正向调节子。后续研究结果表明，FAM193A是稳定p53蛋白及其功能所必需的。

相关研究结果指出，FAM193A能干预通常抑制p53功能的细胞因子（即MDM2和MDM4蛋白），这两种蛋白在癌症中通常会过度活跃；研究者发现，FAM193A能对抗MDM4蛋白，从而释放p53阻断癌细胞增殖和生存的能力；与这些研究发现一致的是，研究者还发现，某些肿瘤类型中高水平的F AM193A或许与癌症患者预后更好有一定关联；当研究人员在遗传筛选中发现FAM193A或许能作为p53的伴侣时，关于FAM193A的相关信息非常少。

然而，对跨越数百种癌症细胞类型和人类肿瘤的大规模数据库进行先进的计算分析后，研究者发现了p53和FAM193A之间的功能性连接，这些研究发现或许对于开发基于p53的有效抗癌疗法又近了一步，这些疗法或许需要考虑FAM193A蛋白，未来研究人员将会重点研究寻找新方法来增强这些对于有效抑制肿瘤的伴侣因素的活性。综上，本文研究结果识别出FAM193A蛋白或许能作为p53的重要正向调节子。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Maria M. Szwarc，Anna L. Guarnieri，Molishree Joshi, et al. FAM193A is a positive regulator of p53 activity, Cell Reports (2023). DOI:10.1016/j.celrep.2023.112230