重庆医科大学的研究者们揭示了一种很有前途的肝细胞癌治疗方法
来源：生物谷原创 2023-10-20 14:15
自20世纪70年代以来，高果糖玉米糖浆（HFCS）的生产能力显著提高，并在食品和饮料中广泛使用，导致每日果糖消费量急剧增加。
自20世纪70年代以来，高果糖玉米糖浆（HFCS）的生产能力显著提高，并在食品和饮料中广泛使用，导致每日果糖消费量急剧增加。高果糖饮食与多种生活方式疾病的发病率不断上升有关，包括2型糖尿病、非酒精性脂肪肝（NAFLD）、，心血管疾病和癌症。
流行病学研究表明，肝癌（HCC）的风险与每日果糖摄入呈正相关。有证据表明，在小鼠模型中，高果糖摄入会促进HCC的发生和发展。高果糖水平会导致肠道屏障恶化和内毒素血症，从而导致炎症依赖性新生脂肪生成（DNL），并促进非酒精性脂肪性肝炎（NASH）相关的HCC。然而，添加果糖直接诱导细胞凋亡，并显著减缓小鼠和人类HCC细胞增殖。
果糖代谢的关键酶，包括酮己糖激酶（KHK）和醛缩酶B（ALDOB），在HCC中显著下调，并与预后呈负相关，表明HCC中典型的果糖代谢降低。因此，果糖在HCC发展中作用的潜在机制尚不清楚，需要进一步探索。
图片来源：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.09.009
近日，来自重庆医科大学的研究者们在Cell Metab.杂志上发表了题为“High dietary fructose promotes hepatocellular carcinoma progression by enhancing O-GlcNAcylation via microbiota-derived acetate”的文章，该研究表明，在高果糖饮食中，微生物乙酸盐诱导的高OGlcNA酰化有助于HCC的进展。通过OGT或GLUL靶向O-GlcNAcylation可能是一种很有前途的HCC治疗方法。
新出现的研究已经解决了果糖在不同癌症中的促肿瘤作用。高果糖对肝细胞癌（HCC）的影响和病理机制尚不清楚。在这里，研究者使用自发和化学诱导的HCC小鼠模型研究了补充果糖对野生型C57BL/6小鼠HCC进展的影响。研究发现，高果糖诱导的尿苷二磷酸-N-乙酰葡糖胺（UDP-GlcNAc）和O-GlcNAcylation水平升高有助于HCC的进展。
非靶向代谢组学和稳定同位素追踪显示，在果糖治疗下，微生物群衍生的乙酸盐上调谷氨酰胺和UDP-GlcNAc水平，并增强HCC中的蛋白质O-GlcNAcylation。O-GlcNAcylation的全局分析显示，真核延伸因子1A1的高O-GlcNA cylation促进细胞增殖和肿瘤生长。靶向谷氨酸氨连接酶或O-连接的N-乙酰葡糖胺转移酶（OGT）显著受阻。
高膳食果糖通过微生物群衍生的乙酸盐增强O-GlcNA酰化作用促进肝细胞癌进展
图片来源：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.09.009
综上所述，膳食果糖衍生的乙酸盐通过增强UDP-GlcNAc生物合成和O-GlcNAcylation来促进肿瘤细胞增殖和HCC进展。过量摄入果糖后，代谢可塑性使HCC细胞能够利用替代碳源进行翻译后修饰和肿瘤生长。该研究结果不仅揭示了果糖通过微生物衍生的乙酸盐诱导HCC进展的详细机制，还揭示了O-GlcNAcylation在饮食失衡中的关键作用，并为HCC治疗提出了新的抗代谢策略。（生物谷 Bioon.com）
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