Nat Commun：识别出一种能加速机体衰老的“炎性基因”，有望帮助开发新型抗衰老疗法

如今科学家们进行了大量努力识别出了能作为机体衰老生物标志物的特征，然而，开发旨在减少衰老对机体有害影响的基于药物的干预措施或许是缺乏的，这在很大程度上归咎于组织特异性、性别相关的差异，以及在识别可操控靶点上的难度，这或许对于科学家们而言仍然是一大挑战。

近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Increased ectodysplasin-A2-receptor EDA2R is a ubiquitous hallmark of aging and mediates parainflammatory responses”的研究报告中，来自意大利米兰比科卡大学等机构的科学家们通过研究发现一种“炎性”基因或会加速机体衰老，文章中，研究人员识别出了一种新型基因或许是导致机体衰老的关键因素，相关研究结果有望帮助开发新型抗衰老疗法。

年龄相关的疾病与机体炎症密切相关，慢性炎症（尽管程度较低）会导致包括心血管疾病、糖尿病、神经变性和肌肉减少症等多种疾病，其严重影响着机体健康和寿命。这项研究中，研究人员通过联合研究提出了外异蛋白A2受体（EDA2R，Ectodysplasin A2 Receptor）在这一过程中发挥作用的开创性见解。EDA2R是肿瘤坏死因子受体家族的重要成员，其能特异性地结合EDA-A2蛋白，且会参与细胞凋亡（细胞死亡）和机体的炎性信号转导过程。

通过分析来自基因型-组织表达数据库（Genotype-Tissue Expression database）中的数据，研究人员发现了EDA2R表达和机体衰老之间令人惊讶与组织无关的关联性；在多种不同的人类器官和组织中，EDA2R一直是与人类机体衰老相关的顶级基因（top gene）。随后研究人员在啮齿类动物中进一步验证了这些研究发现，而且加速衰老的效果尤为明显，EDA2R表达水平的升高与炎症和血管功能异常（这些是机体衰老的标志）相关的转录改变有关。

早衰模型中EDA2R的表达与衰老和上调的跨物种关联性

然而，研究人员通过研究发现，EDA2R的功能并不仅仅是机体慢性炎症的生物标志物，而是机体衰老过程本身的潜在驱动因素。在细胞模型中，EDA2R的过表达会诱发炎性信号并破坏肌肉的健康通路，这就能模拟衰老驱动的肌肉减少症、肌肉质量和力量的进行性缺失的关键特征，相反，对EDA2R的抑制或能减缓这些有害影响的发生。为了扩展研究者的分析，他们还研究了来自5,228名个体机体的血液样本，同时揭示了EDA2R的表达与全身性炎症之间的强烈相关性，比如C反应蛋白水平的升高等。

研究者Akhmetov说道，这些研究结果表明，EDA2R/EDA-A2在介导年龄相关的炎症和机体组织退行性过程中发挥着关键作用。靶向作用EDA2R或为管理年龄相关的疾病能开辟新的路径，包括肌肉减少症、心血管疾病、神经变性疾病和代谢性疾病等。本文研究结果或能为科学家们未来的研究奠定一定的基础，能帮助开发新型干预措施来调节EDA2R信号并减少衰老所产生的影响。

目前有研究证据表明，减少EDA2R的水平或许是有益的。有文献和初步研究数据表明，卡路里限制、体育锻炼、膳食补充银杏以及服用广泛使用的血糖调节性药物二甲双胍或能降低动物模型和人类受试者机体中的EDA2R水平，这或许就能为减缓衰老相关的炎性过程并增强机体总体的健康结局提供一种新的策略。

综上，本文研究结果表明，靶向作用外异蛋白A2受体或许代表了一种非常有前途的药物性策略，其或能减缓机体衰老相关表型的发展。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Barbera, M.C., Guarrera, L., Re Cecconi, A.D. et al. Increased ectodysplasin-A2-receptor EDA2R is a ubiquitous hallmark of aging and mediates parainflammatory responses. Nat Commun 16, 1898 (2025). doi：10.1038/s41467-025-56918-3