Cancer Discov：阻断TIGIT有望改善靶向CD19的CAR-T细胞疗法对非霍奇金淋巴瘤的疗效

在一项新的研究中，来自梅奥诊所、凯斯西储大学和克利夫兰医学中心的研究人员研究了接受靶向CD19的嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T）疗法治疗的非霍奇金淋巴瘤患者的缓解率下降的原因。相关研究结果于2022年5月12日在线发表在Cancer Discovery期刊上，论文标题为“Sequential single cell transcriptional and protein marker profiling reveals TIGIT as a marker of CD19 CAR-T cell dysfunction in patients with non-Hodgkin's lymphoma”。

论文共同作者、梅奥诊所癌症中心研究员Tae Hyun Hwang博士说，“CAR-T细胞疗法是一种有前途的非霍奇金淋巴瘤治疗方法，特别是对于复发的患者或对先前疗法没有反应的患者。”

然而，Hwang博士说，近期的长期随访数据表明，非霍奇金淋巴瘤患者的CAR-T细胞疗法的成功率可能正在下降。Hwang博士说，“在这种情况下，持久的缓解率在30%～40%之间，因此，确定一种预测性生物标志物来衡量CAR-T细胞的抵抗性是至关重要的，这样我们就可以更好地将患者与有效的疗法相匹配。”

论文通讯作者、凯斯西储大学的David Wald博士说，“我们研究的总体目标是支持精准肿瘤治疗。新的治疗策略将帮助我们提高CAR-T细胞疗法在非霍奇金淋巴瘤患者中的疗效。”

Hwang博士说，“我们的团队猜测在对治疗有反应的患者和没有反应的患者之间，CAR-T细胞会有不同的分子模式。”他说，他的团队使用创新的计算和实验方法来确定这些模式。

图片来自Unsplash/CC0 Public Domain。

这些作者在CAR-T细胞被注射给患者之前，以及在被注入患者体内后的多个时间点，产生了单细胞RNA和蛋白测序数据。Hwang博士说，这项新的研究产生了133000多个单细胞表达谱，他们利用这些数据开发和应用计算方法来分析与治疗反应有关的CAR-T细胞的单细胞水平RNA或蛋白表达模式。

利用这些计算方法，这些作者发现一个名为TIGIT的基因在对CAR-T细胞疗法没有反应的患者体内注射的CAR-T细胞中高度表达。他们还证实TIGIT驱动CAR-T细胞衰竭和功能失调，他们发现用CAR-T细胞疗法阻断TIGIT可以在体内研究中提高治疗效果。

Hwang博士说，“如果我们的发现能够在前瞻性临床试验中得到验证，我们的TIGIT阻断策略与CAR-T细胞疗法可能会改善目前非霍奇金淋巴瘤患者对CAR-T细胞疗法的反应，也可能改善患者的生存率。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

1. Zachary Jackson et al. Sequential single cell transcriptional and protein marker profiling reveals TIGIT as a marker of CD19 CAR-T cell dysfunction in patients with non-Hodgkin's lymphoma. Cancer Discovery, 2022, doi:10.1158/2159-8290.CD-21-1586.

2. Researchers seek to improve success of chimeric antigen receptor-T cell therapy in non-Hodgkin lymphoma
https://medicalxpress.com/news/2022-05-success-chimeric-antigen-receptor-t-cell.html