Gene Expression：综述文章解读非编码RNAs如何通过Notch信号通路来影响人类乳腺癌的发生和进展

乳腺癌依然是最具挑战性的癌症之一，主要是由于其异质性和转移性倾向所致，Notch信号通路是多种细胞过程发生所必需的，且其参与到了乳腺癌的发生和进展过程中，非编码RNAs（ncRNAs）如今已经成为了基因表达的关键调节子，其能通过与Notch信号通路相互作用来影响癌症的生物学特性，非编码RNAs包括microRNAs、长非编码RNAs（lncRNAs）和环状RNAs（circRNAs）等。近日，一篇发表在国际杂志Gene Expression上题为“Non-coding RNAs Affect Breast Cancer Development Through the Notch Signaling Pathway: An Overview”的综述报告中，来自塔布里兹大学的研究人员概述了ncRNAs在人类乳腺癌中的重要性以及作为治疗性靶点的潜力，从而就为开发创新性疗法来显著影响患者的护理和预后铺平了道路。

NcRNAs时一种并不编码蛋白质的转录物，其具有基本的调节功能，其包括miRNAs, lncRNAs,和circRNAs，每一种都在调节基因表达和细胞功能上发挥着独特的作用。在乳腺癌中，ncRNAs能作为肿瘤抑制子或癌基因，影响着癌细胞的增殖、侵袭和转移。Notch信号通路主要涉及Notch受体（Notch1-4）和其配体之间的相互作用，从而就会导致Notch胞内结构域（NICD，Notch intracellular domain）的释放，NICD能转位至细胞核中来调节基因表达，Notch信号通路的畸变往往与多种乳腺癌亚型有关，比如，Notch1、Notch3和Notch4在诸如三阴性乳腺癌的侵袭性乳腺癌亚型中被上调，从而导致患者预后不良。

NcRNAs能通过多种机制来影响Notch信号通路，miRNAs能直接靶向作用编码Notch受体或配体的mRNA，从而调节通路的活性，LncRNAs则能扮演分子海绵的角色，隔绝miRNAs并预防其一直靶向mRNAs，从而就会导致Notch信号的改变，circRNA则能通过结合miRNAs来发挥类似的作用，从而间接影响信号通路。MicroRNAs是一种小型、约22个核苷酸长的RNAs，其能在转录后帮助调节基因表达，诸如miR-34a和miR-200家族等特殊miRNAs已知能靶向作用Notch通路的组分，从而影响乳腺癌的进展，这些miRNAs能抑制Notch受体或配体的表达，从而抑制信号通路的激活并减少肿瘤生长和转移。

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长链非编码RNAs是一种较长的转录物，其能在多种水平下调节基因表达，包括染色质修饰、转录和转录后加工；在乳腺癌中，诸如MALAT1和HOTAIR 的lncRNAs被认为能调节Notch信号通路，其能作为调节Notch靶向基因转录的蛋白质复合体组装的支架，也能通过靶向作用Notch信号通路组分的海绵miRNAs发挥作用。环状RNAs则是一类由反剪接事件所形成的一类ncRNAs，其能形成共价闭环结构，这些分子能作为miRNA海绵，调节miRNAs靶向mRNAs的可用性，比如，circRNA CDR1as就被证明能隔绝miR-7，从而调节Notch信号并影响乳腺癌细胞的增殖和侵袭。

理解ncRNAs和Notch信号通路之间的相互作用或能为乳腺癌的诊断和治疗提供新的思路，NcRNAs能作为乳腺癌亚型、预后和疗法反应的有效生物标志物。从治疗学上来将，靶向作用ncRNAs或其与Notch信号通路组分的相互作用能增强当前疗法的疗效，并会帮助开发新型治疗性策略。比如，基于ncRNA的疗法能被设计用来恢复肿瘤抑制子miRNAs的正常功能或抑制致癌lncRNAs和circRNAs，从而就能调节Notch信号通路进而抑制肿瘤生长和转移。

NcRNAs在调节乳腺癌中Notch信号通路上扮演着至关重要的角色，通过理解这些调节性机制，研究人员就能开发出更好的诊断工具和治疗性策略来更有效地管理乳腺癌，后期对ncRNA-Notch信号通路之间相互作用的持续研究或许能在乳腺癌治疗和患者治疗结局方面取得重大进展。综上，这篇综述文章中，研究人员讨论并阐明了miRNAs、lncRNAs和circRNAs影响Notch信号通路从而导致乳腺癌发生背后的分子机制。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Alireza Ahmadi, Amin Moqadami, Mohammad Khalaj-Kondori，et al. Non-coding RNAs Affect Breast Cancer Development Through the Notch Signaling Pathway: An Overview, Gene Expression (2024). DOI:10.14218/GE.2023.00084