Acta Pharmacologica Sinica: 一种针对B7-H3和PD-L1的双特异性抗体具有良好的抗肿瘤活性
来源：生物谷原创 2023-07-18 17:17
程序性死亡配体1(PD-L1)又称B7-H1，属于B7超家族，在多种肿瘤中高度表达。当肿瘤细胞上的PD-L1与效应T细胞上的程序性死亡1(PD-1)结合时，它促进了肿瘤的免疫逃逸。
程序性死亡配体1(PD-L1)又称B7-H1，属于B7超家族，在多种肿瘤中高度表达。当肿瘤细胞上的PD-L1与效应T细胞上的程序性死亡1(PD-1)结合时，它促进了肿瘤的免疫逃逸。PD-1或PD-L1抗体阻断PDL1与PD-1的相互作用，减少免疫逃逸的发生，从而增强对肿瘤的获得性免疫。
然而，大量患者对PD-1或PD-L1单一疗法没有反应。因此，这些抗体经常与其他抗肿瘤药物联合使用。
图片来源：https://doi.org/10.1038/s41401-023-01118-2
近日，来自上海马布斯通生物科技公司的研究者们在Acta Pharmacologica Sinica杂志上发表了题为“Bispecific antibody targeting both B7-H3 and PD-L1 exhibits superior antitumor activities”的文章，该研究结果表明，以BsAbs同时靶向PD-1和B7-H3可以提高它们对B7-H3和PD-L1双阳性肿瘤的特异性，并诱导协同作用。在治疗B7-H3和PD-L1双阳性肿瘤时，B7-H3×PD-L1单抗优于单抗或联合治疗。
PD-1和PD-L1单抗的反应率相对较低，且存在耐药现象，阻碍了其在临床上的应用。B7-H3和PD-L1的共表达在多种实体肿瘤中被发现，针对PD-1/PD-L1和B7-H3通路的联合治疗可能会提供额外的治疗益处。
然而，到目前为止，还没有针对PD-1和B7-H3的双特异性抗体达到临床开发阶段。在本研究中，研究者将人源化的PD-L1单抗与人源化的人B7-H3重链抗体(VHH)的重链可变区偶联，获得了稳定的B7-H3×PD-L1双特异性抗体(BsAb)。该抗体具有良好的热稳定性、高效的T细胞活化、干扰素-γ的产生和抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。
在外周血单核细胞人源化的A375异种肿瘤模型中，BsAb(10 mg/kg，每周两次，共6周)治疗显示出比单一治疗和某种程度上的联合治疗更强的抗肿瘤活性。
以IgG1-VHH形式构建的B7-H3×PD-L1单抗的结构和热稳定性分析
图片来源：https://doi.org/10.1038/s41401-023-01118-2
本研究结果表明，与单一治疗和一定程度的联合治疗相比，B7-H3×PD-L1BsAb具有良好的发展性，更有效的T细胞激活和ADCC活性，并在体外和人PBMC注射的异种肿瘤模型中具有更强的抗肿瘤活性。因此，在治疗B7-H3和PD-L1双阳性肿瘤时，B7-H3×PD-L1单抗优于单抗或联合治疗。（生物谷 Bioon.com）
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