未显示出实质性疗效，明星公司停止两项CD47临床研究

CD47 药物研发过程中的阴霾并未散去。继吉利德之后，又一家公司停止了 CD47 候选药的临床试验。

近日，处于临床阶段的生物制药公司 ALX Oncology 公布了 2023 年第二季度财务业绩以及临床项目的进展更新。在报告中，一方面，该公司指出将会继续推进主要候选管线 CD47 抗体 evorpacept（ALX148）的中期临床研究 ASPEN-06，用于治疗 HER2 阳性胃癌，该研究项目预计在今年第四季度公布临床数据；另一方面，该公司也表示将转变开发策略，专注于 evorpacept 与抗癌抗体药物、抗体偶联药物以及 PD-1/PD-L1 免疫检查点抑制剂联用疗法，并决定停止两项 evorpacept 药物管线的临床试验，包括 ASPEN-02 和 ASPEN-05。

（来源：公司官网）

ASPEN-02 是一项评估 evorpacept 与阿扎胞苷联合治疗骨髓增生异常综合征（MDS）疗效的临床 I/II 期试验。在最新的数据中，虽然联合用药方案耐受性良好，但是与单独使用阿扎胞苷相比，该疗法并未明显改善治疗效果。该公司表示，目前正在接受试验的受试者可以继续参与该研究，预计将会在即将召开的科学会议上展示 45 名受试者的完整数据。

官方新闻稿中提到，基于 ASPEN-02 的初步结果以及阿扎胞苷在 MDS 和急性髓系白血病（AML）中的作用机制相关，公司决定终止针对 AML 的 ASPEN-05 项目，且不会启动 evorpacept、阿扎胞苷和 Venetoclax 联用的剂量优化 Ib 期临床试验。ASPEN-05 是一项用于评估 evorpacept 联合维奈托克和阿扎胞苷治疗 AML 患者疗效的临床I/II期试验。

根据这一决定，ALX Oncology 表示最初计划用于这些试验的资源将用于支持公司正在进行的评估抗癌抗体和 PD-1/PD-L1 免疫检查点抑制剂组合的项目。

ALX Oncology 是一家成立于 2015 年的生物制药上市公司，由 Corey Goodman、K. Christopher Garcia 以及 Jaume Pons 博士联合创立。该公司专注于开发“下一代”CD47 免疫检查点抑制剂，2020 年成功登陆纳斯达克，开盘大涨超 89%，市值为 10.41 亿美元。

根据官网的介绍，该公司正在开发一系列新型 CD47 抑制剂疗法，其将高亲和力 CD47 结合结构域与失活的专有 Fc 结构域相结合，以最大限度提高临床活性并最大限度降低毒性。该公司的策略是将 evorpacept 作为未来肿瘤联合治疗的潜在关键组成部分，现阶段的重点是将 evorpacept 与抗体、抗体药物偶联物和 PD-1/PD-L1 免疫检查点抑制剂联用。该公司正在推进 evorpacept 与多种药物的联合治疗方案，多条管线处于临床 I 期和 II 期试验中。

▲图 | 在研管线（来源：公司官网）

虽然停止了 MDS 和 AML 适应症管线试验，但是 ALX Oncology 并没有放弃血红素适应症，该公司仍在进行 evorpacept 与赛诺菲 Sarclisa 联合治疗多发性骨髓瘤的临床试验。

此外，该公司的一个重点适应症是胃癌，ASPEN-06是其中一项重要的临床试验项目，这是一项评估 evorpacept 用于患有晚期 HER-2 基因过度表达的胃癌／胃食道交接处腺癌患者的 II（开放标签）/III（双盲）期试验。evorpacept 用于此适应症已经获得了 FDA 和欧洲药品管理局的孤儿药资格认定。