传统中药华蟾素实力出圈！J Ethnopharmacol：华蟾素能够抑制PI3K/AKT和糖酵解通路，为结直肠癌治疗带来新希望

在全球范围内，结直肠癌（CRC）的发病率和死亡率持续攀升，已然成为严重威胁人类健康的重大疾病。尽管现代医学在CRC治疗上不断探索，手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等手段相继问世，但每种方法都存在局限性。化疗的毒副作用让患者苦不堪言，靶向治疗则面临耐药性和高额费用的难题，寻找更有效、低毒的治疗药物成为医学领域的迫切需求。

传统中药在抗癌研究中展现出独特的价值，华蟾素（HCS）作为其中的一员，备受关注。华蟾素来源于蟾蜍的干燥皮肤，在多种癌症的临床治疗中广泛应用，常作为辅助药物与放化疗联合使用，能显著提高治疗效果，减轻患者痛苦，提升生活质量。然而，其对抗CRC的具体机制一直是医学研究的未解之谜。

近期，一项发表于J Ethnopharmacol的研究Huachansu suppresses colorectal cancer via inhibiting PI3K/AKT and glycolysis signaling pathways: Systems biology and network pharmacology为揭开华蟾素抗CRC的神秘面纱提供了关键线索。研究团队运用网络药理学、分子对接、转录组学和蛋白质组学等前沿技术，全方位、深层次地探究了华蟾素的抗癌机制。

研究结果令人振奋。在体外实验中，华蟾素对CRC细胞的生长抑制作用显著。它能够有效降低CRC细胞的活力，使细胞周期停滞在特定阶段，从而阻止癌细胞的持续增殖；同时，华蟾素还能诱导癌细胞凋亡，从根本上减少癌细胞数量；此外，它会促使癌细胞产生更多的活性氧（ROS），进一步破坏癌细胞的内部环境，抑制其生长。

体内实验同样验证了华蟾素的抗癌功效。通过建立异种移植瘤小鼠模型，研究发现华蟾素能够明显抑制肿瘤的生长，降低肿瘤的体积和重量，且对小鼠的体重没有产生不良影响，这意味着华蟾素在发挥抗癌作用的同时，不会给机体带来过多的负担，毒副作用较小。

图 1：华蟾素在体外和体内均抑制结直肠癌的生长

为了深入了解华蟾素的作用靶点和关键成分，研究人员借助网络药理学进行分析，成功筛选出6个核心靶点和8个关键成分。分子对接实验显示，这些关键成分与核心靶点之间具有良好的亲和力，为华蟾素发挥抗癌作用提供了有力的分子基础。

图 2：网络药理学揭示了华蟾素的核心靶点和关键成分

进一步的研究揭示了华蟾素的抗癌“密码”：它主要通过抑制PI3K/AKT信号通路和糖酵解过程来对抗CRC。在PI3K/AKT信号通路中，华蟾素能够下调关键蛋白的表达，阻断癌细胞生长和存活的信号传导；在糖酵解方面，华蟾素抑制相关蛋白的表达，减少癌细胞对葡萄糖的摄取和乳酸的生成，切断癌细胞的能量供应，使其“饥饿而亡”。

为了更贴近临床实际，研究人员还利用CRC患者来源的类器官（PDO）模型和原位模型进行验证。在PDO模型中，华蟾素能够显著抑制类器官的形成和存活，且呈现出明显的剂量依赖性；在原位模型中，华蟾素同样展现出强大的抗癌能力，有效抑制肿瘤生长，且对小鼠的其他组织没有明显的损伤。

图 3：华蟾素抑制结直肠癌类器官的形成和存活

图 4：华蟾素通过抑制PI3K/AKT信号通路和糖酵解酶的表达来阻碍结直肠癌细胞的糖酵解

这项研究系统地揭示了华蟾素抑制CRC的分子机制，为华蟾素在临床治疗中的广泛应用提供了坚实的理论依据。这不仅让我们看到了传统中药在现代抗癌研究中的巨大潜力，也为开发更精准、有效的癌症治疗方案开辟了新的道路。

或许在不远的将来，华蟾素会成为抗癌战场上的“明星药物”。医生们可以更加精准地运用它来对抗CRC，让患者不再谈“癌”色变。到那时，癌症治疗将迎来新的变革，就像给抗癌这场艰难的战斗注入了一针强心剂，让我们共同期待这一天的早日到来！（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Yang H, Chen Y, Dai C, et al. Huachansu suppresses colorectal cancer via inhibiting PI3K/AKT and glycolysis signaling pathways: Systems biology and network pharmacology. J Ethnopharmacol. Published online February 10, 2025. doi:10.1016/j.jep.2025.119479