JCI：揭示人类T细胞白血病病毒将免疫细胞转化为癌细胞的分子机制

2021年12月19日 讯 /生物谷BIOON/ --人类T细胞白血病病毒1型（HTLV-1，Human T cell leukemia virus type 1）主要感染CD4+ T细胞并会在被感染个体机体中诱发慢性持续性感染，有些人就会进展为成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL，adult T-cell leukemia/lymphoma）；HTLV-1还会改变细胞的分化、激活和存活，然而，目前研究人员并不清楚是否以及这些改变如何促进被感染细胞发生恶性转化。近日，一篇发表在国际杂志Journal of Clinical Investigation上题为“HTLV-1 infection promotes excessive T cell activation and transformation into adult T cell leukemia/lymphoma”的研究报告中，来自帝国理工学院等机构的科学家们通过研究揭示出了HTLV-1病毒如何引发某些人群患上罕见白血病的，同时还提出了线索有效阻断这种情况的发生。

科学家揭示人类T细胞白血病病毒将免疫细胞转化为癌细胞的分子机制。

图片来源：VashiDonsk/Wikipedia

文章中，研究人员利用单细胞分析揭示了该病毒如何过度激活T细胞（血液中的关键免疫细胞），从而促进其发生癌变。称之为ATL的罕见癌症大约会在5%感染HTLV-1的患者中发生，但仅仅是在最初感染的多年中会这样；HTLV-1能专门感染T细胞并将其转化为白血病细胞，但由于时间上存在滞后，这就使得研究人员确定这种转化是如何发生的变得很难。

ATL能缓慢或积极性地进展，但目前针对高级别ATL并没有标准的疗法，而且在患者使用化疗和抗病毒疗法后，该疾病还有着非常高的复发率。本文研究结果表明，病毒能够劫持T细胞的激活机器，并导致其持续处于高水平的激活状态，并逐渐进展为恶性肿瘤。研究者Yorifumi Satou说道，虽然仅有一小部分HTLV-1感染的患者会进展为ATL，但据估计，全球大约有500万只1000万该病毒的携带者，而且在一些地区该疾病该是地方性的，比如在日本就有大约100万名患者。

研究人员认为，目前非常有必要理解病毒如何让T细胞与人类机体作对，本文而研究揭示了发生这种改变的一种关键机制，并为研究人员提供了一定的研究方向从而寻找干预这一过程的方法，其或有望帮助潜在预防癌症的进展。白血病是一种起源于血液或骨髓细胞的癌症，其主要特点为异常白细胞的数量大幅增加，而T细胞是一种特殊类型的白细胞，其在抵御外来入侵者上扮演着至关重要的角色，比如细菌和病毒感染等。

HTLV-1病毒能将其自身插入到一类T细胞中，并开始以一种潜伏状态停留在那里，其并不会释放任何病毒颗粒或者引发任何不良影响，对于许多这种病毒携带者而言，这种情况或许从未改变，但在大约5%的携带者中，经过几十年的潜伏，病毒机会重新苏醒并影响T细胞的功能。文章中，研究人员对来自无病毒捐赠者、健康病毒携带者和ATL患者机体超过8.7万个T细胞进行分析，研究者对这些细胞的RNA进行测序旨在揭示病毒与T细胞之间相互作用的机制。

图片来源：https://www.jci.org/articles/view/150472

研究者表示，在进展为ATL的人群中，HTLV-1会让受感染的T细胞变得高度活化和过度反应，从而导致其过量产生维持其不断增殖的蛋白，同时还能帮助病毒避免机体其它通常会清除有害细胞的免疫系统的攻击。研究者认为，这些改变会使得过度反应的T细胞对DNA损伤变得更加易感，比如通过化学制剂或辐射，这就会加速T细胞过渡为癌变状态。研究者Ono表示，对相关过程进一步研究或为后期开发新型疗法策略奠定一定的基础，比如，T细胞的慢性激活也能通过阻断告诉细胞激活的信号通路的分子来被抑制，或者，新型疗法就能通过靶向作用激活T细胞所产生的蛋白质来帮助细胞增殖。

综上，本文研究结果表明，HTLV-1感染的细胞或能上调HLA II类分子，并能扮演耐受性抗原呈递细胞来诱导抗原特异性T细胞的过敏，研究人员揭示了在单细胞水平下HTLV-1所介导的转化和免疫逃逸过程的精细化分子机制。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Benjy J.Y. Tan,Kenji Sugata,Omnia Reda, et al. HTLV-1 infection promotes excessive T cell activation and transformation into adult T cell leukemia/lymphoma, Journal of Clinical Investigation (2021). DOI: 10.1172/JCI150472