Nature子刊：肥胖会破坏大脑对营养物质的应答，减肥后也难以逆转

长期以来，食物的感官效应一直被认为是食物摄入量超出体内平衡需求的主要驱动力。越来越多的证据表明，除了营养物质的适口感，进食后产生的信号在在进食行为的调节中起着重要作用。例如，缺乏甜味信号转导通路的小鼠仍然对蔗糖有明显偏好，而不是选择无热量的代糖，这表明对进食行为的影响依赖于热量和味觉两方面。

进食行为是复杂的代谢信号从肠道、其他器官、血液循环抵达大脑再返回的结果，目的是触发饥饿感和饱腹感以及寻找食物的动机。虽然这些过程在动物模型中已经开始变得明朗，包括在肥胖等代谢疾病的背景下，但对人类这方面的了解还很少，这是因为设计能阐释这些机制的临床实验很难。

2023年6月12日，阿姆斯特丹大学的研究人员在 Nature 子刊 Nature Metabolism 上发表了题为：Brain responses to nutrients are severely impaired and not reversed by weight loss in humans with obesity: a randomized crossover study的研究论文。

这项对60人开展的研究显示，大脑对特定营养物质的应答在肥胖个体中会减弱，而且体重减轻后也不会恢复。研究结果表明，大脑的长期适应可能发生在肥胖个体中，而且会影响进食行为。

在这项研究中，Mireille Serlie 团队设计了一项对照实验，向30名健康体重个体（BMI≤25）或30名肥胖个体（BMI≥30）的胃部直接注射特定营养素（脂类或碳水化合物），同时通过功能性磁共振MRI和SPECT测量他们的脑活动。

体重健康的个体在注射营养物质后表现出特定的脑活动模式和多巴胺释放（与积极感受有关），但这些应答在肥胖个体中会减弱。

此外，这些肥胖个体在进行12周节食后体重减轻10%的情况下，并不足以让他们恢复这些应答，这提示肥胖背景下的大脑会出现长期适应，这种适应在成功减重后仍然不变。

肥胖者对大量营养素的感知发生了改变，并且不能通过减肥来拯救

Nature Metabolism 期刊同期配发了题为：Obesity impairs brain responses to nutrients 的新闻与观点文章，文章指出，鉴于行为性减重后体重反弹很常见，该研究为今后探索肠-脑轴信号转导对减重维持和体重反弹的可能影响提供了充分的基础。