eLife：科学家有望发现抵御人类疟疾的新型药物

疟疾是一种从蚊子传播给人类的疟原虫引起的一种红细胞感染性疾病，如果患者不及时治疗或许就会致命；仅在2020年，全球近乎一半的人群都面临疟疾的感染风险，全球大约有2.41亿疟疾感染患者。如今疟原虫对抗疟剂药物的耐受性越来越强，目前的一线药物也表现出了治疗效果减弱的迹象。

近日，一篇发表在国际杂志eLife上题为“Genetic and chemical validation of Plasmodium falciparum aminopeptidase PfA-M17 as a drug target in the hemoglobin digestion pathway”的研究报告中，来自澳大利亚迪肯大学等机构的科学家们通过研究深入揭示了疟原虫的生物学特性以及其生存所依赖的必要通路，同时研究人员利用相关知识识别出了最佳的预防性策略和治疗疟疾感染的药物。

研究者Tania de Koning-Ward教授表示，在过去10年里，我们开始看到很多疟疾患者并不会对疗法快速产生反应，这或许就提示疟疾耐药性的开始；而我们失去一线抗疟剂药物或许只是时间问题，我们确实需要开发出一条持续的康疟疾药物管线，以便当一种疗法失效时能够选择另外一种治疗疟疾的手段。

科学家有望发现抵御人类疟疾的新型药物。

图片来源：eLife (2022). DOI:10.7554/eLife.80813

这项研究对于发现“疟原虫盔甲上的缝隙”以及决定哪种化合物能作为最佳的候选药物来开发新型疟疾疗法至关重要。研究者de Koning-Ward教授表示，我们在莫纳什大学的合作者所开发的一种化合物旨在靶向作用疟原虫中名为PfA-M17的酶类，该酶主要参与到了血红蛋白的消化过程中；血红蛋白是携带氧气的红细胞中的特殊蛋白，疟原虫能生活在红细胞中并消化血红蛋白来提供其在人类机体中所需要的食物。

如今研究人员已经能够验证这种化合物的确能靶向作用名为PfA-M17的酶类，并通过阻断疟原虫从血红蛋白消化中获得所需要的物质来杀灭疟原虫；如果没有PfA-M17酶类，疟原虫或许就无法存活。本文研究首次证实了PfA-M17的生物学功能，同时还为进一步开发抵御该酶的更有效的潜在抑制剂提供了一定的依据，因此未来研究人员或许就能在临床前试验中进行监测。

目前研究人员知道这种药物能攻击正确的疟原虫生存通路，而它们所需要确定的就是其对人类机体无毒，通过不断地合作，研究人员还识别出了一种新型的潜在抗疟疾药物靶点，其或许值得进一步研究，因为目前的治疗性策略由于耐药性的出现，其疗效受到了极大威胁。综上，本文研究结果表明，疟原虫中PfA-M17酶的缺失会导致其在滋养体阶段呈现出多个消化液泡，与其它具有重叠冗余功能的血红蛋白降解蛋白酶相比，研究人员证实了PfA-M17酶类或许能作为一种开发新型疟疾药物的潜在新型靶点。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Rebecca CS Edgar, Ghizal Siddiqui, Katheryn Hjerrild, et al. Genetic and chemical validation of Plasmodium falciparum aminopeptidase PfA-M17 as a drug target in the hemoglobin digestion pathway, eLife (2022). DOI: 10.7554/eLife.80813