Cell Rep Med：新型癌症免疫疗法为晚期实体瘤患者带来新的希望

如今，来自新加坡科技研究局（A*STAR ）分子与细胞生物学研究所和生物技术公司Intra-ImmuSG的研究人员宣布，新型癌症免疫疗法PRL3-zumab的II期临床试验结果令人鼓舞。他们的临床研究表明PRL3-zumab能安全地延缓对现有疗法无反应的晚期实体瘤患者的疾病进展。相关研究结果发表在Cell Reports Medicine杂志上。

PRL3-zumab是一种新型的人源化抗体疗法，可靶向PRL3，其中PRL3是一种细胞内蛋白，在大约80%的实体瘤中高度表达，但在健康组织中却不存在。

传统抗体只与细胞表面蛋白接触，而 PRL3-zumab 则不同，当 PRL3 蛋白短暂出现在细胞表面时，PRL3-zumab 就会靶向识别癌细胞，通过抗体依赖性细胞毒性和吞噬作用，将癌细胞标记出来，供免疫系统攻击和消灭。

这种基于靶向抗体的策略为那些患有侵袭性、耐药性癌症的患者带来了新的希望，包括那些已经用尽了标准免疫疗法方案的患者。这项临床试验中一名 IV 期胃癌患者的病情稳定了 13 个多月。相比之下，在接受标准疗法后接受现有治疗的患者通常会在两个月左右出现疾病进展，这凸显了PRL3-zumab显著改善患者预后的潜力。

虽然这项在美国进行的临床试验主要侧重于预防疾病进展，但在马来西亚和中国正在进行的其他临床试验中也观察到了令人鼓舞的肿瘤缩小现象，这表明PRL3-zumab具有更广泛的潜力。目前正在分析这些研究的全部结果，预计将于明年发表。

从实验室发现到临床应用

1998年，Qi Zeng教授首次发现了PRL3，并认识到它在癌症转移和抗药性中的作用。Zeng教授的研究为 PRL3-zumab 的开发奠定了基础，并促成了 A*STAR 衍生公司 Intra-ImmuSG 的成立，以推进该疗法的临床应用。

这项II期临床试验共招募了51名各种晚期实体瘤患者。PRL3-zumab显示出良好的安全性，没有出现与药物相关的严重副作用。该试验采用了一种名为“单个可评估患者队列（SEPSC）设计”的新颖分析方法，将每位患者使用 PRL3-zumab 后的无进展生存期与他们之前的治疗方法和历史基准进行了严格比较。

PRL3-zumab 的突破性之处在于它能够靶向长期以来被认为是抗体 “无法靶向”的细胞内蛋白。这种以前从未探索过的癌症治疗策略有可能为免疫疗法开辟新的途径，为对现有疗法无效的患者提供一种可行的“挽救疗法”。

Zeng 教授说，“PRL3-zumab代表了一个真正从实验室到临床的成功故事。这项研究产品已经造福了许多晚期癌症患者，并为那些罕见的侵袭性癌症患者带来了新的希望，帮助那些别无选择的患者延长了生存期并提高了生活质量。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

David J. Park et al, The PRL3-zumab paradigm: A multicenter, single-dose-level phase 2 basket clinical trial design of an unconventional cancer immunotherapy, Cell Reports Medicine (2025). DOI: 10.1016/j.xcrm.2025.102120.