WCLC风向标：肺癌治疗50年巨变，谁能引领新征程？

由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的2024世界肺癌大会（WCLC）在美国召开。这是聚焦于肺癌及胸部肿瘤领域的规模最大且最具影响力的学术会议。比起往年，今年又多了几分里程碑意义——恰逢IASLC成立50周年。 

过去的半个世纪，全球包括中国肺癌治疗格局发生了巨变：从传统的手术切除到化疗的临床应用， 接着以EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）为代表的各类小分子靶向药物大放异彩，之后PD-(L)1抑制剂敲开肺癌免疫治疗的时代大门。凭借越来越丰富的治疗手段，肺癌患者的生存情况与生活质量已有很大改善，但这并不是终点。 

新的“风暴”已经出现。此次WCLC大会上，诸多创新疗法秀出了自己的“肌肉”，尤其是ADC和下一代双抗的身影活跃。激烈竞逐之下，形成了两大赛道加速向前跃进的重要趋势，也折射出背后布局者的实力。在治疗策略不断更迭的大背景下，谁又能主导肺癌领域的下一场变革？ 

肺癌治疗变局下，ADC 吹响进军号角 

肺癌向来是各类肿瘤药的必争之地，这里涌动着患者迫切的治疗需求，催生出一个巨大的药物市场。作为抗肿瘤治疗的新利器，ADC也瞄准肺癌领域发起了猛烈攻势，一种进攻路数是围绕经典靶点进行优化创新，另一种则是从新兴靶点切入寻找突破口。

在今年WCLC舞台上，靶向TROP2 ADC的“争奇斗艳”构成了一大亮点，阿斯利康与第一三共联合开发的datopotamab deruxtecan、吉利德的戈沙妥珠单抗以及恒瑞医药的SHR-A1921等均有亮相。其中，datopotamab deruxtecan的TROPION-Lung01研究揭开了晚期非鳞状非小细胞肺癌总生存期（OS）数据的面纱[1]。基于该研究，第一三共已向 FDA 递交上市申请，datopotamab deruxtecan 有望成为全球首个治疗肺癌的靶向TROP2ADC药物。 

还有一项与datopotamab deruxtecan 相关的前沿研究入选了本次WCLC的主席研讨会（Presidential Symposium），分析显示，由阿斯利康专有的定量连续评分 (QCS) 计算病理学平台测量的TROP2可预测晚期或转移性NSCLC患者接受datopotamab deruxtecan治疗的预后[2]。事实上，基于传统的免疫组化（IHC）病理学方法，TROP2的表达无法很好地预测患者对TROP2 ADC的应答，而TROP2 QCS-NMR则有潜力改变这一现状。

这项关于TROP2定量连续评分的研究之所以能够脱颖而出，也是因为QCS技术平台的创新含量十足。其独创性在于，融合了最前沿的人工智能（AI）技术，能精准地定量生物标记物。阿斯利康对QCS平台寄予厚望，希望它成为具备first-in-class属性的人工智能驱动诊断产品，进而革新临床实践[3]。 

在 NeoCOAST-2研究中，也出现了datopotamab deruxtecan的身影。该研究初步证实了它联合度伐利尤单和化疗在早期可切除NSCLC患者中的治疗潜力。这不仅能够助力阿斯利康进一步拓展早期肺癌治疗布局，也是阿斯利康前瞻洞察 IO+ADC治疗迭代趋势的重要佐证。 

值得一提的是，包括 TROP2 QCS和 NeoCOAST-2研究，以及另一项由阿斯利康支持中国专家发起的奥希替尼与赛沃替尼联合治疗的研究FLOWERS都跻身了 WCLC主席研讨会的10项重磅研究行列。从今年6月举办的美国临床肿瘤学会(ASCO)中的5个全体大会中荣登2个，再到此次WCLC有3个研究在最重磅的主席研讨会做汇报，阿斯利康无疑是名副其实的“大赢家”，它以扎实的医学证据与重磅的创新疗法引领着肺癌的治疗变革。 

另一款靶向HER2的ADC药物德曲妥珠单抗也率先撕开了肺癌领域的一道口子，它在欧美地区已获批了HER2突变NSCLC适应症并尝试开拓更大的肺癌版图。借着WCLC会议，德曲妥珠单抗公布了DESTINY-Lung03第1部分的研究数据[5]，探究德曲妥珠单抗单药治疗经治HER2过表达NSCLC患者的有效性与安全性。此前，基于DESTINY-Lung01、DESTINY-PanTumor02和DESTINY-CRC02研究， 该药物已获FDA 批准治疗不可切除或转移性HER2阳性 (IHC 3+）实体瘤患者。

还有很多ADC新药在此次WCLC大会上亮相。GSK/翰森制药的B7-H3 ADC药物HS-20093更新了I期ARTEMIS-001研究数据，默沙东/第一三共的I-DXd也带来新的II期IDeate-Lung01研究数据……诸多迹象都指向了一个事实——肺癌治疗的ADC时代已经来临。在新一轮变局中，又有哪些药企能带来下一代新型疗法？我们无法预测确切的名单，但可以发现具有优势的佼佼者。 

以患者为中心，不断突破肺癌治疗的边界 

肺癌的发病率和死亡率均位居中国恶性肿瘤的首位[6]，肺癌防治的紧迫性已不言而喻。近20年来，随着靶向治疗和免疫治疗的突破性进展，我们见证了前所未有的治疗成果，这些颠覆性的进步不仅显著提高了患者的生存率，也改善了他们的生活质量，标志着肺癌治疗进入了一个新的时代。而回望中国肺癌领域靶向治疗和免疫治疗时代的开启历程，阿斯利康是当之无愧的开拓者与颠覆者。

在产品管线的开发上，阿斯利康已经为肺癌患者带来了丰富的治疗选择，这也深刻地影响了中国肺癌治疗格局。一代EGFR-TKI让中国肺癌精准靶向治疗实现了从0到1的突破，而三代EGFR-TKI引领了中国肺癌精准治疗更上一个台阶, 诸多重磅研究改写了临床标准治疗，改变了肺癌患者的总生存期（OS）。之后，阿斯利康又陆续在中国上市了首个高选择性 MET-TKI和首个PD-L1，覆盖更广泛的肺癌患者。 

而阿斯利康给肺癌治疗格局带来的“改变”，进无止境。在免疫单抗/双抗、靶向治疗、ADC治疗、ADC+IO/靶向等组合疗法中也做着更多探索和研发，为实现肺癌早期可愈、晚期患者耐药等未尽之需寻求更多的突破。尤其在ADC药物的开发上，不仅启动了TROP2ADC和HER2 ADC单药治疗肺癌的相关研究，还在积极探索两款ADC与其他药物联用的各种可能性，包括当下大热的ADC+IO组合，同时布局了多种细分适应症。下一代的双抗ADC药物也在孕育之中，阿斯利康已经将EGFR/c-Met双抗ADC推进临床，旨在解决奥希替尼耐药后的用药难题。多方位布局之下，阿斯利康希望能够推动ADC取代化疗，助力患者实现更优的临床获益和更好的生活质量。

阿斯利康能够一次次穿越创新周期，始终引领肺癌治疗新变革的原因也很简单，可以用“以患者为中心”几个字概括。也正是在这么纯粹的理念驱使下，永不停下前进的步伐，聚焦未来已许下雄心壮志——力争到2030年，实现全球每3位肺癌患者中能有2位获益于阿斯利康肺癌药物的目标；在中国，到2030年致力于带来9款新产品与26个新适应症。而这也正与“健康中国2030”癌症5年生存率提升到46.6%的战略目标同向同行。 

为了达成2030年的目标，在科学引领上阿斯利康作了诸多努力，除了坚持自主研发，阿斯利康还通过合作开发、联合研究、业务拓展合作这几个多元化模式持续丰富肺癌产品管线。从各种研发模式中，也都折射出了中国创新的身影，凝聚着中国患者的需求。

合作开发方面，除了与第一三共的强强联合打造出的 datopotamab deruxtecan外，阿斯利康与和黄医药合作开发的MET抑制剂也提供了一个双赢的案例，该药物已经在中国上市，今年底还可能向FDA递交上市申请，有望惠及海外患者。海外开拓经验是很多国内药企缺乏的，因此在出海征程中，阿斯利康作为跨国企业发挥着举足轻重的桥梁作用，不断赋能、推动中国创新引领全球。 

联合研究方面，阿斯利康亦秉持积极开放的态度，与中国本土药企携手创造更多创新进展。自启动以三代EGFR-TKI为基础的“肺癌靶向联合科研合作专项”以来，已有超过10家本土制药公司提出申请，目前已与石药集团、晨泰医药、勤浩医药开展了合作，包括2项联合治疗的注册研究以及两项新机制药物联合研究，致力于让更多的肺癌患者获益。 

业务拓展合作方面，过去一年多时间里，阿斯利康在中国达成了9项BD合作，从高频的交易次数中足以看出，阿斯利康对于中国创新的看好与支持。其中，部分交易也强化了阿斯利康在肺癌领域的布局。比如，今年1月，阿斯利康与安锐生物就靶向EGFR L858R突变的临床前小分子变构抑制剂达成独家选择和全球许可协议，其具有治疗晚期 EGFR突变NSCLC的潜力。 

阿斯利康近一年多在中国的BD合作

在中国肺癌领域，阿斯利康还要坚守长期主义，去突破更大的边界。“我们的愿景是至2030年携手中国专家引领全球肺癌领域发展，为肺癌患者点燃生命之光。” 阿斯利康中国副总裁、肿瘤业务肺癌事业部负责人张凌燕表示：“未来，我们将持续立足中国广大肺癌患者的临床需求，进一步丰富产品管线，与各界行业伙伴共建肺癌‘筛诊治管’生态圈，推动中国肺癌防治事业的高质量发展，助力‘健康中国2030’目标早日实现。”也只有真正深耕本土化的跨国药企才能如此坚定地致力于中国肺癌诊疗建设。

结语 

穿越肺癌治疗格局的50年巨变，阿斯利康一次又次地站上了创新潮头，从靶向到免疫，再到ADC时代…持续的科学引领并非偶然。怀揣着攻克肺癌的决心，阿斯利康与时间竞逐，不断开拓与颠覆其创新布局，才为临床诊疗和中国肺癌患者的生存期带来了“改变的力量”。而肺癌患者迫切的未尽之需，将支持阿斯利康一直走下去。