Circulation：蔡菁菁/徐清波合作发现，一类新型促炎泡沫样巨噬细胞驱动移植动脉硬化

慢性移植动脉硬化是移植物长期失败的主要原因。选择性靶向特定的炎性巨噬细胞亚群对于抑制炎症和免疫反应的主要触发因素至关重要。

2026年8月4日，中南大学蔡菁菁、浙江大学徐清波共同通讯在Circulation在线发表题为“COL1A1-Enhanced CD44/SLC7A11 Interaction and Cystine Uptake Result in CD34+ Foam-Like Macrophage Accumulation in Transplant Arteriosclerosis”的研究论文。该研究首次在移植动脉硬化中鉴定出一种新型促炎性泡沫样巨噬细胞亚群，并揭示了成纤维细胞分泌的COL1A1通过稳定巨噬细胞膜CD44-SLC7A11复合物促进胱氨酸摄取，进而激活mTORC1-HIF-1α信号驱动脂质从头合成的完整机制，为移植血管病变提供了新治疗靶点。

器官移植是终末期器官衰竭患者的重要治疗选择。然而，由于移植动脉硬化的发展，长期移植物存活仍然有限，这是一种以移植物血管进行性管腔狭窄和闭塞为特征的疾病，导致移植物缺血和功能障碍。阐明驱动这一过程的机制对于开发新型干预措施以改善移植结局至关重要。

巨噬细胞在移植后早期的先天免疫应答中发挥关键作用。临床前研究，如使用小鼠心脏同种异体移植模型的研究，已证明通过角叉菜胶耗竭巨噬细胞可使血管病变形成减少约70%。然而，系统性巨噬细胞耗竭带来持续的临床风险，包括由于广泛免疫抑制导致的感染和恶性肿瘤易感性增加。因此，选择性靶向促炎巨噬细胞亚群可能代表一种更有前景的治疗方法。

机理模式图（图源自Circulation）

该研究鉴定了一个新型泡沫样巨噬细胞亚群，优先定位于同种异体血管移植物的外膜，表现出氨基酸代谢触发的从头脂肪生成和显著的促炎特征。这类细胞主要来源于骨髓 CD34 谱系细胞，具备较强脂质合成能力与促炎活性。

成纤维细胞分泌的 COL1A1 可以结合CD44，把CD44‑SLC7A11复合物锚定在细胞膜表面，提升胱氨酸摄取，进一步激活mTORC1‑HIF‑1α通路，推动脂质生成。阻断COL1A1、CD44或者SLC7A11任意靶点，下调巨噬细胞炎症与脂质合成，减轻血管内膜增生。这项研究揭示了以前在移植动脉硬化中不典型的泡沫样巨噬细胞，为调节免疫反应和提高移植效果提供了潜在的治疗靶点。

参考消息：https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.126.080261