Nat Immunol：CTLA-4细胞质尾巴融合可增强CAR-T细胞的抗肿瘤作用

在一种前景广阔的称为CAR-T 细胞疗法的免疫疗法中，患者的 T 细胞经过基因改造后能更好地识别和攻击癌细胞表面上的抗原。这种疗法目前已被批准用于治疗淋巴瘤和白血病，但它也有缺点：在杀癌狂潮中，许多经过基因改造的 T 细胞被残留的癌症抗原污染，从而导致它们攻击其他 T 细胞。这最终会耗尽体内的抗癌细胞，为癌症复发打开大门。

然而，在一项新的研究中，来自美国耶鲁大学的研究人员发现了一种驯服这些杀伤性 T 细胞自我毁灭倾向的方法。他们说，只需将一种分子尾巴融合到用于治疗的这些工程化T细胞上，就可以抑制它们相互攻击的倾向。相关研究结果于2023年7月27日在线发表在Nature Immunology期刊上，论文标题为“CTLA-4 tail fusion enhances CAR-T antitumor immunity”。

论文通讯作者、耶鲁大学医学院遗传学副教授Sidi Chen说，“这就像一把剑完成了它的工作后，把它放回鞘中。”

在这项新的研究中，在论文共同第一作者Xiaoyu Zhou和Hanbing Cao的领导下，这些作者将CTLA-4细胞质尾巴（CTLA-4 cytoplasmic tail, CCT）融合到工程化CAR-T细胞中的嵌合抗原受体（CAR）的羧基末端上。CCT是天然存在的人类蛋白CTLA-4的一部分，众所周知，CTLA-4通过调节T细胞来控制免疫系统。他们观察到与没有CCT的CAR-T细胞相比，融合了CCT的CAR-T细胞更少出现功能衰竭，存活时间更长。

图片来自Nature Immunology, 2023, doi:10.1038/s41590-023-01571-5。

Zhou说，“在经过基因改造后携带CCT尾巴的CAR-T细胞在杀死癌细胞时反应性较低，但更持久。”

Chen说，对现有公司来说，将CCT与CAR-T细胞融合相对容易，而且对这种治疗方法的改进可能有助于将治疗范围扩大到实体瘤。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Xiaoyu Zhou et al. CTLA-4 tail fusion enhances CAR-T antitumor immunity. Nature Immunology, 2023, doi:10.1038/s41590-023-01571-5.