JEM：黄波/张晓辉团队破解JAK2V617F突变引发血小板抑或红细胞增多的分子机制

JAK2V617F 突变作为骨髓增殖性肿瘤（MPN）中最常见的突变，存在于超过 50% 的原发性血小板增多症（ET）和 90% 以上的真性红细胞增多症（PV）患者中。JAK2^V617F以单一突变引发 ET 和 PV 两种不同的疾病，但其内在机制一直是未解之谜。

2025 年 10 月 15 日，中国医学科学院基础医学研究所黄波团队与北京大学人民医院张晓辉教授团队合作（助理研究员周力、直博生吴冬晓为论文共同第一作者），在 Journal of Experimental Medicine 期刊发表了题为：Heterozygous human JAK2V617F activates AhR to drive essential thrombocythemia and promote thrombosis 的研究论文。

该研究通过对大量临床样本的深入分析，成功揭示了 JAK2^V617F突变导致两种不同 MPN 类型的分子机制。同时该研究入选了 JEM 举办的基于学术期刊的医学继续教育项目（Journal-Based Continued Medical Education activities，CME）。

研究团队还发现，PV 患者的 MEP 虽以纯合突变为主，但仍存在少量杂合突变细胞。该现象解释了部分 PV 患者出现血小板升高的临床现象。

进一步，研究团队构建了人源化 JAK2^V617F ET 小鼠模型，证实抑制 AhR 能有效阻遏血小板过度生成，且不影响红细胞、中性粒细胞等髓系细胞。

该发现具有显著的临床转化潜力。目前，多个关于 AhR 抑制剂的肿瘤免疫临床试验正在进行，这为将其快速应用于 ET 治疗奠定了基础。尤为关键的是，与现有疗法相比，靶向 AhR 展现出更好的特异性和安全性，对于需要终身管理的 ET 患者而言，是一种更安全、可持续的治疗选择。该研究不仅破解了长期困扰临床的科学谜题，更重要的是为ET的治疗找到了潜在的新靶点。

中国医学科学院基础医学研究所黄波教授和北京大学人民医院张晓辉教授为本文的共同通讯作者。助理研究员周力与直博生研究生吴冬晓为共同第一作者。