Hsp70-HMGB1蛋白复合物对肿瘤细胞再生的自分泌调节
来源：生物谷原创 2023-12-04 17:08
肿瘤复发受多种因素调控，其中有垂死肿瘤细胞的物质，这表明，在抗癌治疗后，肿瘤细胞接收一种叫做损伤相关分子模式(DAMPs)的蛋白质信号，其中一种是热休克蛋白70 (Hsp70)。
肿瘤复发受多种因素调控，其中有垂死肿瘤细胞的物质，这表明，在抗癌治疗后，肿瘤细胞接收一种叫做损伤相关分子模式(DAMPs)的蛋白质信号，其中一种是热休克蛋白70 (Hsp70)。然而，尚不完全清楚死亡肿瘤细胞的碎片或警报器如何诱导增殖和进一步复发。
图片来源： https://doi.org/10.1186/s13046-023-02857-0
近日，来自俄罗斯科学院的研究者们在J Exp Clin Cancer Res.杂志上发表了题为“Autocrine regulation of tumor cell repopulation by Hsp70-HMGB1 alarmin complex” 的文章，该研究表明Hsp70- hmgb1复合物与Hsp70抑制剂的解离，在体外和体内都强烈减弱了肿瘤细胞稀疏种群的警报器的再生能力。
研究者基于最小肿瘤细胞群和条件培养基(CM)的应用，采用了两种肿瘤再生模型。利用atp -琼脂糖亲和层析法和免疫沉淀法消耗Hsp70的CMs。采用MTT法和xCELLigence技术检测细胞增殖和细胞生长动态;采用qPCR和ELISA法检测前列腺素E，估计细胞生长标志物。采用免疫沉淀法和质谱法鉴定hsp70结合蛋白，并建立蛋白相互作用分析来揭示上述蛋白复合物。
研究发现死亡肿瘤细胞的CM中含有肿瘤再生启动因子，去除其中的一种Hsp70会导致复发激活能力降低。单独使用atp -琼脂糖去除Hsp70对再生没有影响，而免疫消耗Hsp70则显著降低其再生活性。利用蛋白质组学和免疫化学方法，研究者发现Hsp70在条件培养基中结合并结合另一个丰富的警报蛋白，高迁移率组B1 (HMGB1)蛋白;这种复合物在抗癌药物治疗的肿瘤细胞中形成，持续存在于细胞质中，并进一步从垂死的肿瘤细胞中释放出来。增殖标志物Ki67、Aurka和MCM-10的表达增强，前列腺素E的产生和自噬激活的增加，证明了Hsp70-HMGB1复合体的复发激活能力。
在化疗后死亡肿瘤细胞的条件培养基(CM)中发现了刺激小肿瘤细胞群生长的因子
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综上所述，两种具有明显促肿瘤活性的蛋白Hsp70和HMGB1在细胞中形成复合物，受到化疗并被释放到细胞外空间，引发一小部分癌细胞的增殖。在肿瘤复发的细胞和动物模型中，能够分裂该复合体的化合物抑制肿瘤再生，证明这两个警报器之间的相互作用可能是肿瘤复发的标志，并且给予Hsp70抑制剂可能成为避免肿瘤复发风险的额外工具。(生物谷 Bioon.com）
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