PLoS Biol：如果淀粉样蛋白能驱动阿尔兹海默病发生 那抗淀粉样蛋白疗法为何无法减缓该病的进展？

据估计，全球大约有5000万人患有阿尔兹海默病，甚至实际患者数量可能是这个数字的两倍，很多人在漫长的无症状时期经历着这种疾病；在美国，护理阿尔兹海默病患者的总费用超过了所有心脏病和癌症患者护理的费用，然而，目前仅有一种改变疾病的疗法在美国获得了批准（在全球其它地方并没有获批的治疗手段），而且围绕其靶点-淀粉样蛋白及其疗效的争议严重限制了其使用。

近日，一篇发表在国际杂志PLoS Biology上题为“If amyloid drives Alzheimer disease, why have anti-amyloid therapies not yet slowed cognitive decline?”的研究报告中，来自德国神经退行性疾病研究中心等机构的科学家们通过研究回答了为何尽管有强有力的遗传和生物标志物证据能表明淀粉样蛋白的堆积会驱动阿尔兹海默病的发生，但针对该病的疗法进展仍然非常有限。

研究人员调查了大量的生物学证据，这些数据支持淀粉样β蛋白的改变在患者疾病症状开始明显前大约20年就已经开始发挥重要作用了，同时研究人员还分析了除了淀粉样蛋白之外的其它机制性问题，并剔除，异常的小胶质细胞功能（炎症）或许是淀粉样蛋白级联反应的一个重要组成部分，同时他们还讨论了淀粉样蛋白堆积及tau缠结（阿尔兹海默病的另外一个决定性病变）之间的关键关系，淀粉样蛋白引起了tau缠结在整个大脑中的扩散。

图片来源：https://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/journal.pbio.3001694

随后研究人员回顾了迄今为止四种不同的单克隆抗体相关的临床试验结果，这些抗体能明显清除大脑中的淀粉样斑块，其所产生的潜在效益才刚刚开始显现出来，重要的是，研究人员详细介绍了此前抗淀粉样蛋白手段不奏效的一些具体原因，强调了这些方法中或许并没有任何一种能被证明可以减少淀粉样蛋白的水平。相关研究结果或许为科学家们阐明阿尔兹海默病的发病机理提供了新的见解，同时也为后期研究人员进行新的III期临床试验奠定了一定的基础，进而或许就能推动人类在攻克阿尔兹海默病上的进程。

最后，研究者表示，近年来全球阿尔兹海默病患者数量在不断增加，如今科学家们也在不断深入研究来推动在该病上的进展，后期相信科学家们能够尽快开发出有效治疗阿尔兹海默病的新型疗法。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Christian Haass,Dennis Selkoe. If amyloid drives Alzheimer disease, why have anti-amyloid therapies not yet slowed cognitive decline? PLoS Biology (2022). DOI: 10.1371/journal.pbio.3001694