Nature：震惊！CAR-T细胞疗法可能导致HHV-6病毒重新激活

在一项新的研究中，来自美国斯坦福大学的研究人员收集了之前有关CAR-T细胞疗法研究的数据，探究了嵌合抗原受体（CAR）T 细胞（CAR-T）在接受CAR-T细胞疗法的患者体内重新激活人类疱疹病毒6型（human herpesvirus 6, HHV-6）的情况。该研究试图描述HHV-6重新激活现象的特征，尤其是在CAR-T细胞治疗B细胞淋巴瘤或白血病的情况下。他们发现CAR-T细胞疗法有可能导致患者体内的CAR-T细胞重新激活HHV-6。相关研究结果发表在2023年11月16日的Nature期刊上，论文标题为“Latent human herpesvirus 6 is reactivated in CAR T cells”。

这些作者对接受自体 CAR-T 细胞产品治疗的三组患者的 scRNA-seq 数据集进行了重新分析。虽然在输注前CAR-T 细胞产品中未检测到 HHV-6 病毒转录本，但在输注后样本中观察到 HHV-6+细胞显著增加。

这些作者发现，输注后样本中 28 个CAR-T 细胞表达 HHV-6B 转录本，其中 13 个CAR-T 细胞类似于研究级异体 CAR-T 细胞中罕见的HHV-6“超级表达（super-expressor）”细胞。对两名HHV-6超级表达的患者的详细时间过程分析显示，在治疗一周后出现了HHV-6+细胞，与免疫效应相关神经毒性综合征的临床症状相吻合。精神错乱和神经认知能力下降等症状与血液中存在的HHV-6病毒相吻合，但并非对所有患者都是因果关系。

这些发现表明，T细胞活化、增殖和培养持续时间与HHV-6重新激活之间存在联系，强调了在开发和监测CAR-T细胞疗法时需要进一步考虑的问题。

这项新的研究还发现了标准 CD4+ T 细胞培养物中的 HHV-6B 重新激活事件，证实了细胞疗法产品与裂解性 HHV-6 感染之间的潜在关联，这种关联在 CAR-T 细胞疗法的临床试验中已有报道。

图片来自Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-06704-2。

HHV-6B 几乎在三岁前就会被感染（约占 70%），并导致一种常见的儿童疾病---皮下红斑或婴儿玫瑰疹。到成年时，大约 95% 的人都感染过这种病毒。在原发感染期间，这种病毒存在于多种细胞和组织类型中，感染后病毒 DNA 继续存活于外周血单核细胞中。

这些作者强调了综合基因组学分析在将细胞治疗产品作为导致病毒感染的潜在来源方面的作用。HHV-6重新激活与 CAR-T细胞治疗之间的相关性提出了其他潜伏病毒在多种细胞疗法中重新激活的可能性，并建议需要开展更多的研究。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Caleb A. Lareau et al. Latent human herpesvirus 6 is reactivated in CAR T cells. Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-06704-2.

CAR T cell therapies may lead to reactivation of childhood viral infections
https://medicalxpress.com/news/2023-11-car-cell-therapies-reactivation-childhood.html