Neuro-Oncology：惊不惊喜？免疫细胞才是决定癌细胞生长速度的幕后黑手
来源：本站原创 2019-06-06 07:28
2019年6月6日讯 /生物谷BIOON /——当细胞摆脱束缚开始失控地繁殖时，就会产生肿瘤。但是一项新的研究发现，肿瘤的生长速度并不仅仅取决于癌细胞分裂的速度。美国圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员通过对老鼠的脑瘤进行研究，发现原本可以保护身体抵御疾病的免疫细胞有时也会被诱导为肿瘤细胞提供帮助。研究人员发现，肿瘤吸引的免疫细胞越多，其生长速度就越快。图片来源：Neuro-Oncology这项研究
美国圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员通过对老鼠的脑瘤进行研究，发现原本可以保护身体抵御疾病的免疫细胞有时也会被诱导为肿瘤细胞提供帮助。研究人员发现，肿瘤吸引的免疫细胞越多，其生长速度就越快。
图片来源：Neuro-Oncology
这项研究结果于近日发表在《Neuro-Oncology》杂志上。研究表明，针对免疫系统细胞的治疗可能会减缓患有1型神经纤维瘤病(NF1)遗传疾病的人的脑瘤生长。
"这已经不仅仅是肿瘤细胞的问题了，"华盛顿大学神经纤维瘤病中心主任、神经学教授、该研究资深作者David H. Gutmann博士说道。"这也与肿瘤环境中发生的事情有关，正是肿瘤环境推动了脑癌的生长。这给我们提供了另一种方法来攻击这些肿瘤，而不仅仅是杀死癌细胞，也就是阻断肿瘤细胞和免疫系统细胞之间的通讯。" Gutmann同时也是遗传学、神经外科和儿科学教授。
虽然NF1患者通常会因为皮肤上的胎记而去看医生，但他们患肿瘤的风险还是会增加。儿童中最常见的一种肿瘤是一种叫做视神经胶质瘤的低度脑瘤，它影响连接大脑和眼睛的视神经，其中一些肿瘤会导致视力下降。
不幸的是，NF1是一种众所周知的可变疾病。肿瘤医生无法预测什么样的人会患癌，这些肿瘤的成长速度有多快，或肿瘤会导致什么类型的医疗问题。所有的医生都很难决定什么时候需要接受化疗。
为了更好地理解为什么有些肿瘤生长得比其他肿瘤快，该研究第一作者、Gutmann实验室医学博士Xiaofan Guo在小鼠基因组的NF1基因和其他地方创造了五种具有不同基因突变的小鼠品系。
这五种突变体在肿瘤的发育和生长方面差异很大。其中三个品系的小鼠在大约3个月大时开始长肿瘤，其中一个品系的小鼠的肿瘤生长特别快。第四组老鼠在6个月大时才长出肿瘤，而第五组老鼠中只有四分之一的老鼠在视神经上长出了脑瘤。
当研究人员从小鼠身上分离出肿瘤细胞并将它们放在培养皿中培养时，他们发现肿瘤细胞的生长速度几乎没有什么不同。无论肿瘤细胞发生何种突变，癌细胞的生长速度和其他特性都非常相似。
与小鼠肿瘤整体增殖相关的是肿瘤内存在两种免疫细胞--小胶质细胞和T细胞。Guo博士及其同事发现，肿瘤细胞本身正在释放免疫系统蛋白，吸引免疫细胞到肿瘤中。
"本该帮助大脑防御肿瘤的细胞现在变成了帮助肿瘤生长的细胞。"Gutmann说道。
研究人员现在正试图利用肿瘤细胞和免疫系统细胞之间的这种关系，寻找治疗NF1患者脑肿瘤的新方法。一种策略是通过阻止小胶质细胞或T细胞向癌细胞提供支持来减缓肿瘤的生长。然而，一个更有野心的策略是重新编程T细胞，使它不再帮助肿瘤细胞生长。
Gutmann说："我们的想法是利用T细胞作为特洛伊木马。这些都是目前正在进行的实验：我们试图改变T细胞，使它们进入大脑时，不是促进肿瘤生长，而是抑制肿瘤生长。"（生物谷Bioon.com）
参考资料：
Xiaofan Guo et al. Genetic and genomic alterations differentially dictate low-grade glioma growth through cancer stem cell-specific chemokine recruitment of T cells and microglia， Neuro-Oncology (2019). DOI： 10.1093/neuonc/noz080
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