这个中药成分堪称狼疮性肾炎“救星”！J Ethnopharmacol：三七总皂苷能改善狼疮性肾炎，调节线粒体自噬和NLRP3通路保护肾脏

家人们，咱都知道生病的滋味不好受，要是患上那种特别难缠的病，真的太折磨人了！狼疮性肾炎就是这样的“大麻烦”，它是系统性红斑狼疮的严重并发症，好多患者被它折腾得够呛。本来指望激素治疗能缓解痛苦，结果有些患者偏偏出现激素抵抗，治疗效果大打折扣，病情反反复复，生活也跟着一团糟，别提多闹心了。

近期，J Ethnopharmacol发表的一项研究Panax notoginseng saponins treat steroid-resistant lupus nephritis by inhibiting macrophage-derived exosome-induced injury in glomerular endothelial cells via the mitochondrial Autophagy-NLRP3 pathway把目光投向了三七总皂苷（PNS），为饱受激素抵抗折磨的狼疮性肾炎患者带来了希望。

研究人员发现，从激素抵抗的MRL/lpr狼疮小鼠巨噬细胞中提取的外泌体，会对肾小球内皮细胞（GECs）产生显著影响。这些外泌体能够抑制GECs的增殖，同时促进其凋亡，打破细胞生长和死亡的平衡。外泌体还会使GECs中MDR1和P-gp的表达上调，导致Rh-123的积累减少，增强细胞的耐药性。此外，外泌体诱导GECs发生炎症反应，使细胞对常用的激素药物地塞米松产生抵抗，进一步加剧肾脏损伤。

图 1：从类固醇抵抗巨噬细胞中提取和鉴定外泌体

深入探究发现，SR巨噬细胞外泌体介导GECs损伤的机制与自噬和炎性小体信号通路密切相关。外泌体抑制线粒体自噬，使得受损线粒体在细胞内堆积，影响细胞的正常代谢和功能。外泌体激活NLRP3炎性小体，引发炎症因子如IL-1β、IL-18等的大量释放，持续破坏肾脏组织，加速狼疮性肾炎的进展。

图 2：巨噬细胞外泌体抑制GECs中的线粒体自噬并诱导NLRP3炎性小体激活

令人振奋的是，研究发现三七总皂苷（PNS）对上述损伤具有明显的保护作用。PNS是传统中药三七的主要活性成分，此前在心血管疾病等方面已展现出一定的药用潜力。在本次研究中，PNS能够促进受损GECs的增殖，恢复细胞的活力。它还可以降低MDR1和P-gp的表达，提高细胞对药物的敏感性，同时减少炎症因子的分泌，减轻炎症反应。更重要的是，PNS能够恢复线粒体自噬功能，抑制NLRP3炎性小体的激活，有效减轻肾脏的炎症损伤。

在动物实验中，PNS的治疗效果得到了充分验证。给予患有狼疮性肾炎的小鼠PNS干预后，小鼠的24小时尿蛋白含量显著降低，血清肌酐、抗核抗体和抗双链DNA抗体水平也明显下降，肾脏的病理变化得到改善，激素抵抗和细胞凋亡现象得到抑制，肾脏功能得到有效保护。

图 3：PNS减轻了来自SR-MRL/lpr小鼠的巨噬细胞外泌体诱导的肾脏炎症损伤

总体而言，这项研究首次明确了PNS对激素抵抗型狼疮性肾炎微血管病变的保护作用及相关机制。虽然目前PNS距离广泛应用于临床治疗还有一段距离，还需要进一步深入研究其具体分子通路、评估长期使用的安全性和有效性等，但它为狼疮性肾炎的治疗开辟了新的方向。希望未来科研人员能够基于此研究，不断深入探索，让PNS早日成为治疗狼疮性肾炎的有效药物，为众多患者减轻病痛，提高他们的生活质量。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Pan F, Lu Y, Yang H. Panax notoginseng saponins treat steroid-resistant lupus nephritis by inhibiting macrophage-derived exosome-induced injury in glomerular endothelial cells via the mitochondrial Autophagy-NLRP3 pathway. J Ethnopharmacol. Published online February 11, 2025. doi:10.1016/j.jep.2025.119475