肝癌免疫微环境：对肝细胞癌的治疗意义

肝癌是全球第六大常见癌症，也是癌症相关死亡的第四大原因，5年存活率为18%。肝细胞癌占病例总数的90%。乙肝病毒感染是主要的危险因素，占肝细胞癌病例的50%。其他原因包括丙型肝炎病毒感染、长期饮酒和非酒精性脂肪性肝病。

尽管接种疫苗(针对乙肝病毒)和最近的抗病毒疗法(针对丙型肝炎病毒)减少了病毒性肝细胞癌的发病率，但肝细胞癌的发病率继续上升，主要原因是西方国家的酗酒和肥胖/糖尿病。肝细胞癌的病理生理学是一个复杂的多步骤过程，具有不同的突变格局和组织学特征。

图片来源: https://doi.org/10.1002/hep.32740

近日，来自西奈山伊坎医学院的研究者们在Hepatology杂志上发表了题为“The Liver Cancer Immune Microenvironment: Therapeutic Implications for Hepatocellular Carcinoma”的文章，本文就肝细胞癌的免疫微环境、不同的细胞因子、目前可用的免疫治疗方法以及潜在的免疫治疗方式进行综述。

肝脏是人类第六大最常见的癌症部位，也是世界上第四大与癌症相关的死亡原因。肝细胞癌(肝细胞癌)占肝癌的90%。肝细胞癌是一种流行疾病，其进展受免疫系统的调节。一半的肝细胞癌患者接受系统治疗，传统上是索拉非尼或兰瓦替尼，作为一线治疗。

在过去的几年里，免疫检查点抑制剂(ICIS)已经彻底改变了癌症的治疗方法，并对肝癌的治疗产生了越来越大的兴趣。2020年，与索拉非尼相比，阿替唑珠单抗(抗PD-L1)和贝伐单抗(抗血管内皮生长因子)的联合使用提高了总存活率，导致FDA批准将其作为晚期肝癌患者的一线治疗药物。

尽管取得了这些重大进展，但肿瘤微环境的分子和细胞特征仍然需要更好的描述，因为它在肝细胞癌的发生发展中起着至关重要的作用。炎性(热)和非炎性(冷)肝细胞癌的肿瘤和基因组特征与对ICIS的反应有关。然而，没有额外的生物标志物来指导临床决策。其他免疫靶向策略，如过继T细胞转移、疫苗接种或病毒疗法，目前正在开发中。

中性粒细胞通过释放CXCL5和CXCL6在肿瘤部位被招募

图片来源: https://doi.org/10.1002/hep.32740

肝癌呈现了一个复杂的环境，肿瘤细胞与其他细胞群体之间存在相互作用。TME由一系列免疫细胞、癌症相关成纤维细胞和内皮细胞组成，为癌细胞提供生长因子，并促进增殖、免疫逃避和血管生成。

单细胞RNA测序研究最近强调，肝脏TME在患者之间的模式比肝癌肿瘤细胞更一致，这表明治疗TME可能是一种比单独治疗肿瘤细胞更好的策略，以绕过肿瘤的变异性和多样性。肝癌的主要显性突变驱动因素仍然无法用药，这一事实进一步支持了这一观点。在未来，精确医学将彻底改变肝癌的治疗方法，因为越来越多的证据表明，接受个性化治疗的患者有更好的临床结果。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Romain Donne et al. The Liver Cancer Immune Microenvironment: Therapeutic Implications for Hepatocellular Carcinoma. Hepatology. 2022 Aug 21. doi: 10.1002/hep.32740.