Nat Commun：抑制隐球菌中特定酶类的功能或有望阻断其感染的扩散
来源：本站原创 2021-11-10 08:20
来自石溪大学等机构的科学家们通过研究识别出了一种开发新型抗真菌药物的方法，通过靶向抑制隐球菌病（Cryptococcosis）模型中名为Sgl1（sterylglucosidase 1）的酶类或许就会使得感染不再继续扩散，这种酶类或能作为一种开发新型抗真菌药物的潜在靶点。
2021年11月10日 讯 /生物谷BIOON/ --旨在更加有效治疗危险性全身性真菌感染（通常会影响免疫力低下的患者）的上一代药物是在20多年前开发的。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Structure and inhibition of Cryptococcus neoformans sterylglucosidase to develop antifungal agents”的研究报告中，来自石溪大学等机构的科学家们通过研究识别出了一种开发新型抗真菌药物的方法，通过靶向抑制隐球菌病（Cryptococcosis）模型中名为Sgl1（sterylglucosidase 1）的酶类或许就会使得感染不再继续扩散，这种酶类或能作为一种开发新型抗真菌药物的潜在靶点。
抑制隐球菌中特定酶类的功能或有望阻断其感染的扩散。
图片来源：Pereira de Sa, et al. Nat Commun 12, 5885 (2021). doi：10.1038/s41467-021-26163-5
目前的抗真菌药物会给患者带来很多副作用，包括较高的毒性以及很多药物之间的相互作用等，因此科学家们对于新型抗真菌药物的需求较高；新型隐球菌（Cryptococcus neoformans）是一种真菌病原体，其能进入肺部并移动到血液中，从而引发易感患者出现危及生命的脑膜脑炎。
COVID-19的流行让人们意识到了感染扩散的危险性，尤其是病原体扩散到机体肺部中的危险；癌症患者和其它存在慢性疾病的免疫缺陷个体往往对于诸如隐球菌病等系统性真菌感染比较敏感。研究者Mike Airola说道，从本质上来讲，通过在实验模型中识别出Sgl1的选择性小分子抑制剂，我们发现，感染就不会扩散到大脑，同时感染会在两周内就开始从肺部中被清除。
图片来源：https://www.nature.com/articles/s41467-021-26163-5
基于本文研究结果，研究者认为，通过靶向作用Sgl1，他们就能开发出一种新型的抗真菌制剂，从而抵御其它的真菌病原体，旨在预防原发性和继发性感染。目前研究人员正在采取下一步措施来测试这种方法。研究者Maurizio Del Poeta教授指出，我们发现，Sgl1是一种真菌特异性蛋白，当其发生突变时，该真菌就会转变为非致病性的真菌。
综上，本文研究中，研究人员揭示了Sgl1与两种抑制剂之间结合的共晶体结构，通过将传统的药物化学和计算方法相结合，研究人员就能解释这些抗Sgl1化合物与该酶类相互作用的分子机制；未来研究中，研究人员希望能够开发出这些化合物的新型衍生物，从而来观察是否机体感染能被完全清除。（生物谷Bioon.com）
原始出处：
Pereira de Sa, N., Taouil, A., Kim, J. et al. Structure and inhibition of Cryptococcus neoformans sterylglucosidase to develop antifungal agents. Nat Commun 12, 5885 (2021). doi：10.1038/s41467-021-26163-5
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