肥胖总是甩不掉？原来脂肪外泌体在捣鬼！J Biomed Sc：阻断SIRPα-CD47轴，能让巨噬细胞清理脂肪外泌体，改善代谢抗肥胖！

如今，肥胖问题越发普遍，已成为全球性的健康难题。走在大街小巷，随处可见体型肥胖的人，大家茶余饭后也常讨论减肥话题。可别小瞧肥胖，它可不只是让人身材走样，还与糖尿病、心血管疾病等多种代谢性疾病紧密相连，严重威胁着人们的健康。在这一背景下，科研人员不断探索肥胖的发病机制和治疗方法，力求找到突破点。

近期，J Biomed Sci上发表的一项研究Blocking the SIRPα-CD47 axis promotes macrophage phagocytosis of exosomes derived from visceral adipose tissue and improves inflammation and metabolism in mice为我们带来了令人振奋的消息。脂肪组织在人体的代谢过程中占据着举足轻重的地位，它就像一个复杂的化工厂，不仅能储存能量，还能分泌多种生物活性物质，维持身体的正常运转。而脂肪组织来源的外泌体（AT-Exos），作为脂肪组织与其他器官沟通的“信使”，在代谢调控中发挥着关键作用。然而，在肥胖状态下，AT-Exos会发生哪些变化，又会对身体产生怎样的影响呢？这正是此次研究聚焦的重点。

在本研究中，研究人员深入探究了饮食诱导的肥胖与AT-Exos之间的关系，以及靶向SIRPα-CD47轴在改善肥胖相关代谢紊乱方面的潜在价值。下面，让我们详细了解一下这项研究的重要发现。

研究结果显示，饮食诱导的肥胖对AT-Exos的脂质和miRNA组成有着显著影响。在肥胖小鼠体内，AT-Exos的分泌量大幅增加。进一步分析发现，其脂质成分也发生了明显改变。以vWAT-Exos和BAT-Exos为例，在高脂饮食（HFD）喂养的小鼠中，这两种外泌体中的鞘脂、磷脂酰乙醇胺等多种脂质含量，与低脂饮食（LFD）组相比，存在显著差异。同时，肥胖还导致vWAT-Exos中miRNA的表达出现失调。研究人员经过细致分析，鉴定出了一些与肥胖密切相关的miRNA，其中miR-200a-3p和miR-200b-3p在肥胖vWAT-Exos中表达上调，属于“促肥胖”miRNA；而miR-125a-5p、miR-125b-5p和miR-455-3p则表达下调，可看作“抗肥胖”miRNA。并且，这些miRNA在不同脂肪 depot来源的外泌体中，表达模式各不相同。

图 1：饮食诱导的肥胖影响AT-Exos的脂质组成

深入研究发现，miR-200a-3p和miR-200b-3p促进肥胖的机制与PI3K/AKT/mTOR通路密切相关。当在3T3L1细胞中过表达这两种miRNA时，参与脂肪酸和甘油三酯合成的基因表达会上调，相关蛋白质水平也随之增加，进而促进细胞内的脂质积累；反之，若沉默这两种miRNA，脂质积累则会受到抑制。

不同来源的AT-Exos对脂肪细胞的炎症和代谢稳态影响各异。肥胖vWAT-Exos仿佛是“捣乱分子”，它能显著促进炎症反应和脂质积累，致使脂肪细胞功能紊乱，加剧肥胖相关的代谢问题；而肥胖iWAT-Exos和BAT-Exos在一定程度上扮演着“保护者”的角色，它们具有促进脂质分解的作用，对代谢起到一定的保护效果。

特别值得一提的是，阻断SIRPα-CD47轴展现出了巨大的治疗潜力。研究表明，阻断这一轴后，巨噬细胞对肥胖vWAT-Exos的吞噬作用明显增强。在动物实验中，SIRPα缺陷的巨噬细胞使小鼠对饮食诱导的肥胖抵抗力大增，小鼠体重增加幅度减小，血糖、血脂等代谢指标显著改善，组织炎症也有所减轻。这一发现为肥胖治疗开辟了新的方向。

图 2：阻断SIRPα-CD47轴减轻vWAT-Exos诱导的代谢紊乱

图 3：小鼠中SIRPα缺乏减轻高脂饮食（HFD）诱导的脂质失调和组织炎症

总体而言，这项研究系统剖析了饮食诱导肥胖条件下，不同脂肪组织来源的AT-Exos的脂质和miRNA组成变化，明确了vWAT-Exos在肥胖相关代谢紊乱中的关键推动作用，以及部分miRNA的促肥胖机制。更重要的是，发现阻断SIRPα-CD47轴能够改善肥胖小鼠的代谢状况，为肥胖及其相关并发症的治疗提供了全新的潜在靶点和策略。这一成果无疑为肥胖治疗领域注入了新的活力，让我们看到了攻克肥胖难题的希望。期待未来相关研究能够不断深入，将这些理论成果转化为实际的治疗方法，帮助众多肥胖患者摆脱疾病困扰，重获健康生活。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Lin YK, Pan YF, Jiang TY, et al. Blocking the SIRPα-CD47 axis promotes macrophage phagocytosis of exosomes derived from visceral adipose tissue and improves inflammation and metabolism in mice. J Biomed Sci. 2025;32(1):31. Published 2025 Feb 28. doi:10.1186/s12929-025-01124-y