Nat Biotechnol：经过基因改造后表达诱饵抗性IL18的大肠杆菌可增强CAR NK 细胞的疗效

免疫疗法极大地改善了晚期恶性肿瘤患者的治疗。然而，大多数晚期和转移性恶性肿瘤仍然无法治愈，因此这是一个尚未满足的重大需求。

近期的研究已表明，某些形式的大肠杆菌倾向于在包括肿瘤在内的身体缺氧区域定植，这表明它们可能在癌症治疗中发挥作用。

在一项新的研究中，丹娜法伯癌症研究所的Rizwan Romee博士团队和密歇根大学的Jiahe Li博士团队对源自肠道的大肠杆菌进行改造，使之在表面表达免疫激活细胞因子，目的是让这些细菌进入肿瘤并诱导有效的免疫反应。他们发现利用这种经过基因改造的细菌可强烈刺激免疫反应，增强免疫疗法的效果。相关研究结果于2024年10月4日在线发表在Nature Biotechnology期刊上，论文标题为“Non-pathogenic E. coli displaying decoy-resistant IL18 mutein boosts anti-tumor and CAR NK cell responses”。

与免疫检查点抑制剂疗法相比，展示小鼠诱饵抗性IL18的大肠杆菌表现出更优越的抗肿瘤反应，小鼠治愈率达到50%-60%。作者还观察到这种经过基因改造的细菌治疗与免疫检查点抑制剂治疗之间的协同作用。

经治疗的肿瘤组织显示，CD8+ T细胞和NK细胞的活性和浸润增加。在小鼠体内，这种疗法还增强了靶向间皮素（mesothelin）的CAR NK 细胞的疗效，这表明这种经过基因改造的细菌为全身输注的CAR NK 细胞充当了“肿瘤 GPS”。

图片来自Nature Biotechnology, 2024, doi:10.1038/s41587-024-02418-6

这项研究还证明了这种方法对包括间皮瘤在内的多种难治性肿瘤的安全性和有效性。它的研究结果为在早期临床试验中单独评估这种方法或将其与其他免疫治疗策略相结合提供了有力的依据。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Shaobo Yang et al. Non-pathogenic E. coli displaying decoy-resistant IL18 mutein boosts anti-tumor and CAR NK cell responses. Nature Biotechnology, 2024, doi:10.1038/s41587-024-02418-6.