Molecular Cancer:发现环形RNA调控小细胞肺癌的关键信号通路

环形RNA是一类呈封闭环状结构的新型非编码RNA分子，在肿瘤的发生、发展、转移中发挥着重要的调控作用。小细胞肺癌是一种侵袭性神经内分泌肺部恶性肿瘤，占据肺癌中约13~15%的比例。相较于肺癌的其他亚型，小细胞肺癌的恶性程度最高，其5年生存率不足7%。目前小细胞肺癌中环形RNA的生物学功能和分子机制研究还鲜有报道。

研究团队通过数据库挖掘和实验验证发现，环形RNA-circVAPA在小细胞肺癌细胞系、临床病理组织和患者血清中显著高表达。该环形RNA由VAPA基因的第2个到第4个外显子反向剪切形成338bp的闭环单链RNA大分子（图1）。与此同时，进一步的体内体外实验表明circVAPA能够参与促进小细胞肺癌发生发展。在分子机制层面，circVAPA通过调节miR-377-3p和miR-494-3p/胰岛素样生长因子1受体（IGF1R）轴激活磷酸肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）信号通路，加速小细胞肺癌的进展。进一步地，circVAPA缺失显著增强了细胞和异种移植小鼠模型中IGF1R激酶抑制剂BMS-536924的抑制作用，该研究表明抑制circVAPA和BMS-536924联合使用是一种可应用于小细胞肺癌的潜在治疗方案。