工程乳酸菌能够加速伤口愈合，首次人体Ⅰ期试验数据良好

复杂或不愈合的伤口，包括在标准护理下 4 周或更长时间不愈合的伤口，是一个与代谢性疾病和衰老有关的日益严重的医疗问题。然而，具有加速伤口愈合疗效的可用治疗方法非常少。

伤口愈合是由伤口微环境信号调节的免疫系统细胞驱动的。目前针对伤口内免疫细胞的治疗还没有成功案例，原因之一是，局部给药时，许多具有免疫活性的蛋白质本质上不稳定并且会迅速降解，限制了候选治疗分子的生物利用度。

因此，在伤口内生产、递送和稳定免疫调节蛋白的转基因细菌可能在免疫治疗领域具有重要意义，因为它们能够使用半衰期短的蛋白质作为可扩展的治疗药物。

近日，一项发表在 eClinicalMedicine的研究报道，使用特定类型的改性乳酸菌进行治疗效果很好，并且对伤口愈合有积极作用。

（来源：eClinicalMedicine）

此前，该研究团队已经在受控的临床前模型中证明，使用洛德乳杆菌（Limosilactobacillus reuteri，一种乳酸菌）经基因改造产生趋化因子 CXCL12（ILP100-Topical）进行局部治疗（在皮肤上治疗），伤口愈合加快。

在这项研究之前，没有关于在人体伤口中测试 CXCL12 的报告。

在这项首次人体研究中，主要目标是确定候选药物 ILP100-Topical 的安全性和耐受性，而次要目标包括通过传统接受的方法以及探索性和可追溯的评估临床和生物学对伤口愈合的影响。

该研究包括 36 名健康志愿者，共研究了 240 个伤口（induced skin wounds）。

结果显示，使用 ILP100-Topical 进行的治疗在所有个体和剂量中都是安全且耐受性良好的，并且在伤口以外的位置都检测不到 ILP100 和 CXCL12。在第 32 天时，与生理盐水和安慰剂相比，使用多剂量 ILP100-Topical 的伤口愈合比例 (p=0.020) 明显更高（伤口愈合率分别为 76% (73/96) 和 59% (57/96)）。

此外，首次记录愈合的时间平均缩短了 6 天，最高剂量时缩短了 10 天。ILP100-Topical 的作用机制也得到了证实，其治疗使伤口中 CXCL12 阳性细胞增加，以及在愈合阶段伤口周围的血流增加。

研究人员表示，“这是首次在受控人体研究中证明这一点，可以预期，对于患有对伤口愈合有负面影响的疾病的患者，这种效果会更大。”

此项研究证明了 ILP100-Topical 的良好安全性和对伤口愈合的有益影响，也将支持该疗法的进一步临床开发，用于治疗患者复杂且难以愈合的伤口。研究已经在进行中。

此外，该团队还透露，他们已经生产出另一种治疗和减少癌症患者肠道炎症的候选药物 ILP100-Oral，未来还将启动另一种治疗肺部疾病的趋化因子的研究项目。