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Pharmacol Res.:深入了解前列腺癌免疫微环境的异质性

来源:生物谷原创 2023-05-06 13:58

根据最新统计,前列腺癌症(PCa)是美国最常见的癌症(占所有诊断的27%),也是男性第二大死亡原因。前列腺癌表现出广泛的生物学和临床行为,代表着极端的遗传异质性。

根据最新统计,前列腺癌症(PCa)是美国最常见的癌症(占所有诊断的27%),也是男性第二大死亡原因。前列腺癌表现出广泛的生物学和临床行为,代表着极端的遗传异质性。肿瘤随着癌细胞在非癌细胞的复杂网络中生长而进化,从而包括肿瘤微环境(TEM)。

TEM的复杂性与癌症的进化和转移有关,在此过程中,不同的细胞亚群(免疫、癌症和其他)独特地促进了肿瘤的发展。尽管TEM中的抗肿瘤免疫细胞在肿瘤发生的早期阶段倾向于靶向并杀死癌症细胞,但癌症细胞似乎最终会逃避免疫监视,并抑制抗瘤免疫细胞的细胞毒功能。因此,研究者假设TEM中的一些细胞亚群可以驱动前列腺癌的异质性。

图片来源:https://doi.org/10.1016/j.phrs.2023.106753                     

近日,来自中国医科大学的研究者们在Pharmacol Res.杂志上发表了题为“JUN and ATF3 are deficient in prostate cancer patients and their delivery in vivo via lipid nanoparticles has therapeutic efficacy by enhancing immune surveillanceRunning title: LNPs treat PCa by delivering JUN and ATF3”的文章,该研究确定了负载调节子的脂质纳米粒子(LNPs)显著促进巨噬细胞极化和T细胞活性,并增强免疫监测以抑制前列腺癌进展,从而深入了解前列腺癌免疫微环境的异质性。

免疫系统紊乱已被揭示为各种类型癌症(包括前列腺癌症)发生的主要原因。LNPs已被揭示可诱导肝细胞癌的抗肿瘤免疫。因此,研究者评估了携带免疫基因调节子的LNP治疗前列腺癌的潜力。通过使用GEO数据库中PCa的单细胞测序数据,研究者确定巨噬细胞和T细胞是PCa异质性的主要细胞类型。

此外,T细胞和巨噬细胞中的主要基因JUN和A TF3在前列腺癌中的表达明显较差,这预示着预后较差。负载JUN和A TF3 pDNA的LNP减缓了荷瘤小鼠的转移命运,并减少了肿瘤刺激因子的分泌,巨噬细胞极化加速和T细胞浸润增加就是明证。这些发现表明,通过LNP将两者结合在一起在体内具有疗效。LNPs在体外显著促进巨噬细胞活性并抑制PCa细胞的免疫逃避。

脂质纳米粒介导的免疫监视机制。

图片来源:https://doi.org/10.1016/j.phrs.2023.106753          

综上所述,JUN和ATF3是介导PCa中巨噬细胞和T细胞功能的中枢调节子。通过激活M1样巨噬细胞和T细胞,包裹JUN和TF3的LNP可以作为前列腺癌的可能治疗策略。(生物谷 Bioon.com)

参考文献

Liang Kan et al. JUN and ATF3 are deficient in prostate cancer patients and their delivery in vivo via lipid nanoparticles has therapeutic efficacy by enhancing immune surveillanceRunning title: LNPs treat PCa by delivering JUN and ATF3. Pharmacol Res. 2023 Apr 1;106753. doi: 10.1016/j.phrs.2023.106753.

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