Science子刊：阻断一种特殊蛋白或有望靶向作用白血病干细胞 有望帮助开发白血病新型疗法

急性髓性白血病（AML）是一种侵袭性的血液癌症，其由静止的白血病干细胞（LSCs）和具有有限自我更新能力的增殖细胞的层级构成。近日，一篇发表在国际杂志Science Translational Medicine上题为“CKS1 inhibition depletes leukemic stem cells and protects healthy hematopoietic stem cells in acute myeloid leukemia”的研究报告中，来自Francis Crick研究所等机构的科学家们通过研究发现，阻断一种特殊的蛋白或有望靶向作用白血病干细胞，同时还不会诱发健康干细胞发生损伤。

图片来源：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abn3248

每年在英国都有超过3000人被诊断为AML，其中包括100名儿童，当确诊后，携带不良遗传标志物的患者仅有15.3%的概率能存活5年以上。尽管大量的研究能增加科学家们对该疾病的理解，但包括AML在内的急性白血病的主流疗法多年来基本上并未发生改变，其通常涉及诸如化疗和干细胞移植等疗法，然而这些疗法经常会产生严重的副作用。

这项研究中，研究人员调查了名为CKS1的蛋白质在白血病干细胞中发挥的作用，这些细胞能自我更新，通常其也是引发疗法后疾病复发的原因。通过分析来自欢呼着机体中的白血病干细胞和其它AML细胞，研究人员发现，癌变的干细胞或许会代谢最高浓度的CKS1蛋白。当阻断携带人类癌细胞移植物的小鼠体内的CKS1蛋白后，他们观察到白血病干细胞的数量下降了，这或许就表明该蛋白对于干细胞自我更新的能力非常重要；重要的是，其或许并不会损伤健康的干细胞，而会为健康干细胞提供保护效应免于化疗所引起的副作用。比如，其能保护肠道干细胞，而肠道内的干细胞在化疗期间会受到伤害，并会导致肠道感染。

进一步研究表明，对白血病干细胞和健康干细胞的相反影响效应或许是由于对癌变干细胞（而并非健康干细胞）中ROS分子的有害积累所诱发的CKS1的抑制所致，研究人员希望本文研究或能帮助深入阐明干细胞的蛋白质动态改变，同时也能帮助深入理解干细胞在机体中的工作机制以及在疾病发生期间其如何发生错误。研究人员希望能帮助揭示尚未被发现的新的且更有效的疗法靶点。本文研究揭开了关于白血病干细胞的非常有价值的信息，尽管这项研究能为众多白血病患者带来治疗的希望，但后期仍然有大量研究需要去完成。

目前研究人员正在深入研究，并在探索是否能开启相应的临床试验，以及未来如何改善这种靶向作用白血病干细胞的新方法。综上，本文研究结果表明，CKS1依赖性的蛋白质内稳态或许是恶性干细胞生物学机制中的一种关键易感点。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

WILLIAM GREY，ANA RIO-MACHIN，PEDRO CASADO, et al. CKS1 inhibition depletes leukemic stem cells and protects healthy hematopoietic stem cells in acute myeloid leukemia, Science Translational Medicine (2022). DOI: 10.1126/scitranslmed.abn3248