JAMA子刊：儿童2岁前多补维生素D3或有利于6-8岁时的情绪调节和自我评价等指标！

不得不说，现在各种名目的保健品、营养补充剂真是太多了。亲代补充叶酸可以降低子代出生缺陷的风险，补充维生素D可以降低痴呆症的发生风险，补充鱼类和海洋源omega-3 PUFAs与癌症风险降低有关……

但是，几乎所有补充剂也都有一个共同点，就是一定要在推荐剂量之内。过度补充可能不仅不会带来益处，反倒增加剂量相关风险。

对于儿童尤其是新生儿来说，维生素D水平关系到大脑和骨骼发育，大多数新生儿面临维生素D水平较低的风险，我国和多数国家都建议新生儿出生数日后即开始补充维生素D，剂量为400IU/天。

小孩子多脆弱啊，补多了肯定要出事。大概所有的家长都是这么想的。

但是，近期发表在JAMA Network Open上的一项研究证明，维生素D3，比推荐剂量补得多，也是可以的。

芬兰坦佩雷大学的Samuel Sandboge及其研究团队通过对包含346名儿童的随机临床试验进行了二次分析，发现2岁之前补充高剂量的维生素D3（1200IU）与6-8岁时出现内化问题风险较低有关。

儿童维生素D水平较低与抑郁症、内化问题和外化问题增加有关。常见的内化问题包括焦虑、抑郁、自卑、自我怀疑、内疚感、自我否定等，通常与情绪调节、自我认知、自我评价和应对机制有关；外化问题与内化问题相对，涉及到将困难、冲突或情绪直接转移到外部世界，在行为上体现为攻击性、反抗、冲动行为等。

在2021年，Samuel Sandboge及研究团队就对儿童生命早期（＜2岁）补充标准剂量（400IU）和高剂量（1200IU）维生素D3的影响进行了双盲、介入性随机对照试验（VIDI研究）。结果显示，高剂量补充维生素D3并未对2岁以下儿童的神经发育产生积极影响。

但是，考虑到行为和精神问题可能没办法在儿童生命早期的活动中完全展现，焦虑、恐惧相关疾病的最早发病高峰年龄为5.5岁，研究人员认为有必要在之前研究的基础上延长随访时间，扩展至6-8岁。

研究人员对VIDI研究中的346名儿童进行了后续长期随访和二次分析，169名儿童（34.6%）接受400IU剂量的维生素D3补充剂，177名儿童（36.4%）接受1200IU剂量的补充剂，利用儿童行为检查表（CBCL）评估儿童精神状况（内化、外化和总问题的综合得分）。

基线特征

儿童1岁或2岁时，1200IU组儿童的25（OH）D水平均显著高于400IU组。在6-8岁儿童中，400IU组有20名儿童（11.8%）存在临床上显著的内化问题，1200IU组有10名儿童（5.6%）存在临床上显著的内化问题，补充1200IU与出现临床显著的内化问题风险降低60%有关。调整性别、出生季节、父母情况等因素后，结果仍然显著。

另外，两组各有16名儿童存在外化问题（9.5% vs 9.0%，p=0.83）。

儿童1岁和2岁时具有较高的25（OH）D水平与出现具有临床意义的内化问题风险较低有关（1岁：OR 0.93；2岁：OR 0.95）。调整相关因素后，1岁时25（OH）D水平对内化问题评分的影响减弱，但是对出现具有临床意义的内化问题的影响依然存在（OR 0.94）。相反的，儿童25（OH）D水平对外化或总问题没有影响。

研究人员还根据母亲的25（OH）D水平进行了亚组分析。分析结果显示，与400IU组、母亲25（OH）D水平＜30ng/mL的儿童相比，1200IU组、且母亲25（OH）D水平≥30ng/mL与儿童出现临床显著的内化问题风险降低79%有关（调整后OR 0.21）。

当母亲25（OH）D水平低于30ng/mL时，与1200IU组儿童相比，400IU组儿童内化问题得分较高（调整均值差异为0.49），当1200IU组儿童的母亲25（OH）D≥30ng/mL时，差异则更为显著（调整均值差异为0.37）。但是当母亲25（OH）D水平≥30ng/mL时，400IU组和1200IU组没有显著差异。

总的来说，研究发现给2岁以内的儿童补充高于推荐剂量的维生素D3可能与6-8岁期间出现内化问题风险降低有关。但是，这项研究结果还需要结合儿童的健康情况及成长情况进行解释，并需要评估安全性。

参考文献：

[1] Sandboge S, Räikkönen K, Lahti-Pulkkinen M, et al. Effect of Vitamin D3 Supplementation in the First 2 Years of Life on Psychiatric Symptoms at Ages 6 to 8 Years: A Randomized Clinical Trial[J]. JAMA Network Open, 2023, 6(5): e2314319-e2314319.

[2] Tuovinen S, Räikkönen K, Holmlund-Suila E, et al. Effect of high-dose vs standard-dose vitamin D supplementation on neurodevelopment of healthy term infants: A randomized clinical trial[J]. JAMA Network Open, 2021, 4(9): e2124493-e2124493.