PNAS：科学家识别出转移性乳腺癌的新型疗法靶点

研究人员经常能在很多癌症中检测到琥珀酸盐（succinate）的异常积累，然而琥珀酸盐在癌症进展过程中的细胞功能和调节机制，目前研究人员并不是十分清楚。近日，一篇发表在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上题为“The PLOD2/succinate axis regulates the epithelial–mesenchymal plasticity and cancer cell stemness”的研究报告中，来自肯塔基大学等机构的科学家们通过研究揭示了当癌症发生转移时癌细胞中所发生的变化，并识别出了一种潜在的靶点，或有望帮助开发治疗转移性乳腺癌的新型疗法。

转移是指癌细胞从原发性肿瘤位点扩散到周围组织及远端器官，其是乳腺癌患者死亡发生的主要原因，癌细胞的可塑性或者其改变和适应的能力对于转移性乳腺癌的进展至关重要。这篇研究报告中，研究人员发现，名为琥珀酸盐的代谢产物在增强癌细胞可塑性方面扮演着重要角色，同时研究人员还识别出了一种名为PLOD2的特殊酶类或许能作为乳腺癌进展期间琥珀酸盐的调节子。

科学家识别出转移性乳腺癌的新型疗法靶点。

图片来源：Proceedings of the National Academy of Sciences (2023). DOI:10.1073/pnas.2214942120

研究者Ren Xu博士说道，本文研究揭示了琥珀酸盐此前未被识别出的一种特殊功能，以及其在乳腺癌转移过程中扮演的关键角色；这或许就填补了我们关于揭示代谢产物的改变如何促进癌细胞可塑性研究上的一个空白。通过联合研究后，研究人员分析了乳腺上皮细胞在上皮间质转化（EMT，epithelial mesenchymal transition）期间代谢重编程发生的过程和机制，EMT是一种能调动癌细胞的特殊生物学过程。

研究结果表明，靶向作用PLOD2或许有望作为一种潜在的策略来抑制乳腺癌的转移和药物耐受性；而EMT期间PLOD2的表达则会提高乳腺癌细胞中琥珀酸盐的水平，而PLOD2的抑制则会降低琥珀酸盐的水平并抑制癌细胞的可塑性。研究者Xu认为，由于PLOD2能作为一种可药用的靶点，因此本文研究结果或许有望帮助开发阻断癌症进展的新型疗法。综上，本文研究结果揭示了琥珀酸盐在增强癌细胞可塑性和干性方面此前未被识别的特殊功能。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Yuxin Tong,Yifei Qi,Gaofeng Xiong, et al. The PLOD2/succinate axis regulates the epithelial–mesenchymal plasticity and cancer cell stemness, Proceedings of the National Academy of Sciences (2023). DOI:10.1073/pnas.2214942120