NEJM：恩诺单抗和派姆单抗组合或能有效治疗人类尿路上皮癌

在改善此前未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（urothelial carcinoma）患者的总体生存率方面，没有任何疗法能超过基于铂的化疗手段。近日，一篇发表在国际杂志New England Journal of Medicine上题为“Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer”的研究报告中，来自伦敦玛丽女王大学等机构的科学家们通过进行临床试验发现，两种抗癌药物组合或能将最常见的晚期膀胱癌患者的生存率提高一倍多。

文章中，研究者发现，服用恩诺单抗(Enfortumab vedotin)和派姆单抗（Pembrolizumab）两种组合性药物治疗的患者的平均生存期为31.5个月，而仅接受标准化疗治疗的患者的平均生存期仅为16个月多。研究者Jean Hoffman-Censits博士表示，这对于患者而言或许是革命性的变化，这是一项改变实践的研究，我们将局部晚期和转移性尿路上皮癌患者的总体生存率提高了近一倍。

尿路上皮癌是一种最常见的膀胱癌形式，据美国癌症协会数据显示，每年在美国有超过8.3万人被诊断为新发膀胱癌患者，每年该病会引起近乎1.7万人死亡；这项新的试验是由药物制造商美国安斯泰来制药集团所资助的，试验中共招募了来自25个国家不同癌症研究中心的886名晚期尿路上皮癌患者，其平均年龄为69岁，其中四分之三都为男性（膀胱癌在男性中更为常见）。在三周的治疗周期中，参与者接受静脉EV+P（恩诺单抗和派姆单抗组合）方案或标准化疗（吉西他滨或顺铂或卡铂进行治疗），治疗持续17个月时间。

图片来源：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2312117

研究者表示，除了总体生存时间加倍外，参与者的疾病无进展生存期（是指患者没有发生癌症进展的生存事件）也增加了近一倍，相比接受标准化疗（仅为6.3个月）的患者而言，接受EV+P组合性疗法治疗的患者的疾病无进展生存期平均为12.5个月。在接受EV+P组合性疗法的参与者中，其发生严重副作用的频率较低，而接受新组合疗法的患者中有60%的个体都出现了副作用，接受旧方案治疗的患者中有70%的个体出现了副作用。

尽管派姆单抗（Keytruda）很早就被FDA批准用于治疗多种类型的癌症，但直到去年12月，恩诺单抗才被批准用于治疗尿路上皮癌；这种药物是一种抗体药物结合物，即将抗癌药物吸附于一种单克隆抗体上，随后其就能寻找并摧毁肿瘤细胞。研究者Hoffman-Censits说道，目前我们正在扩大能接受这种非常积极疗法治疗的患者群体，因为许多人并不适合或并不能忍受此前的标准化化疗，这往往具有一定的毒性作用。

综上，本文研究结果表明，在未治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中，使用恩诺单抗和派姆单抗组合性疗法治疗的效果明显优于化疗治疗的结果，且其安全性与此前的报道一致。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Thomas Powles, M.D., Begoña P. Valderrama, M.D., Shilpa Gupta, M.D., et al. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer, New England Journal of Medicine (2024). DOI:10.1056/NEJMoa2312117