eBioMedicine：新发现！普通抗生素抵抗伤寒的有效率或可达99.9%！

近年来，全球范围内耐药菌的威胁日益严峻，尤其是多重耐药（MDR）和广泛耐药（XDR）菌株的出现，给抗感染治疗带来了巨大挑战。以伤寒沙门氏菌（S. Typhi）为例，这种细菌是引起伤寒热的罪魁祸首，每年在全球范围内导致超过15万人死亡，尤其在南亚、东南亚和撒哈拉以南非洲地区更为严重。据WHO数据显示，MDR和XDR伤寒沙门氏菌菌株的传播已成为公共卫生领域的重大威胁，更为棘手的是，这些耐药菌株对多种抗生素不敏感，这就使得传统治疗方法效果大打折扣。

近日，一篇发表在国际杂志eBioMedicine上题为“Rifampin mediated decapsulation and enhanced bacterial clearance: a new mechanism of rifamycins”的研究报告中，来自康奈尔大学兽医学院等机构的科学家们通过研究深入探讨了利福霉素如何通过脱荚膜机制来增强对细菌的清除，这就为耐药菌的治疗提供了新的策略。

这项研究中，研究人员揭示了利福霉素对伤寒沙门氏菌的独特作用机制，相关研究发现不仅对于治疗MDR/XDR伤寒沙门氏菌具有重要意义，还可能为其它荚膜细菌的治疗开辟新途径。研究者选取了24,206株伤寒沙门氏菌临床分离株作为研究对象，通过全基因组测序（WGS）分析其抗生素耐药基因特征，同时还使用了人原代中性粒细胞和小鼠感染模型来评估利福霉素脱荚膜作用对细菌清除的影响。

文中所采用的技术和材料：

全基因组测序（WGS）‌：用于分析伤寒沙门氏菌临床分离株的抗生素耐药基因。

分子生物学和细胞生物学技术‌：包括RT-qPCR、RNA测序、免疫印迹等，用于研究利福霉素对伤寒沙门氏菌荚膜合成基因表达的影响。

小鼠感染模型‌：用于评估利福霉素脱荚膜作用在体内对细菌清除的增强效果。

人原代中性粒细胞‌：用于研究利福霉素脱荚膜作用对细菌吞噬和活性氧爆发（ROS）的影响。

伤寒沙门氏菌临床分离株对利福霉素敏感，而在亚MIC水平下则可使伤寒沙门氏菌脱荚膜。

实验流程：

WGS分析‌：对24,206株伤寒沙门氏菌临床分离株进行WGS，分析其抗生素耐药基因特征，发现绝大多数伤寒沙门氏菌菌株对利福霉素敏感。

利福霉素脱荚膜作用研究‌：在亚最小抑菌浓度（MIC）下，利福霉素能够消除伤寒沙门氏菌的保护性荚膜Vi，这一过程称为“脱荚膜”。通过免疫印迹和RNA测序等技术，发现利福霉素在转录水平上抑制荚膜合成基因的表达。

小鼠感染模型实验‌：利用Cmah null小鼠感染模型，评估利福霉素脱荚膜作用在体内对细菌清除的增强效果。结果显示，利福霉素处理组小鼠的存活率显著提高，且组织中的细菌载量显著降低。

人原代中性粒细胞实验‌：研究利福霉素脱荚膜作用对伤寒沙门氏菌吞噬和ROS爆发的影响。发现脱荚膜后的伤寒沙门氏菌更易被中性粒细胞吞噬，并引发更强的ROS爆发。

研究结果表明，利福霉素在亚MIC水平下能通过脱荚膜作用显著增强伤寒沙门氏菌的细菌清除，这一作用机制对于治疗MDR/XDR伤寒沙门氏菌及其它荚膜细菌具有重要意义；此外，利福霉素作为FDA批准的药物，易于获取且安全性高。综上，本文研究揭示了利福霉素通过脱荚膜作用增强细菌清除的新机制，为耐药菌的治疗提供了新的视角和策略。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Gi Young Lee,Jeongmin Song. https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(25)00231-2/fulltext, eBioMedicine (2025). DOI:10.1016/j.ebiom.2025.105787