Sci Transl Med：科学家有望利用动脉粥样硬化药物来治疗人类胶质母细胞瘤

胶质母细胞瘤（glioblastoma）往往会因其复杂的微环境给患者的临床治疗带来巨大的挑战。近日，一篇发表在国际杂志Science Translational Medicine上题为“Protumoral lipid droplet–loaded macrophages are enriched in human glioblastoma and can be therapeutically targeted”的研究报告中，来自瑞典隆德大学等机构的科学家们通过研究在胶质母细胞瘤患者体内发现了一种名为“泡沫细胞”（foam cells）的特殊细胞类型，同时研究人员揭示了这些泡沫细胞加速癌症生长的机制，而且他们能利用一种治疗动脉粥样硬化的药物来成功抑制泡沫细胞的功能。

每年胶质母细胞瘤都会影响大约500名瑞典患者的健康，其是人类脑瘤最常见且最具侵袭性的形式，平均而言，患者的存活时间大约只有一年；胶质母细胞瘤难以治疗的原因包括以下几方面，即癌细胞会蔓延到病灶邻近的健康脑组织中，免疫细胞的功能会被关闭，而且血脑屏障会阻碍药物的有效运输。在人类脑肿瘤领域，近年来研究人员的重点已经转移到了肿瘤微环境，尤其是与免疫细胞相互作用的肿瘤微环境，如今研究人员已经在胶质母细胞瘤患者的肿瘤组织中发现了特殊的泡沫细胞。

研究者Valeria Governa博士说道，当肿瘤细胞死亡并被分解时，机体中名为巨噬细胞的特殊免疫细胞就会收集脂肪残留物和其它分解产物，当巨噬细胞吸收脂肪时，其就会转化为泡沫细胞，而这是研究人员发现的一种新型癌症免疫细胞形式。泡沫细胞中充满了脂肪，其在显微镜下看起来像泡沫或气泡，研究人员最初的目的是清除组织中的细胞残留物，这一方向是积极的，然而在某些疾病中，细胞通常会超载，从而就会成为诱发机体动脉粥样硬化的一种因素。

当泡沫细胞处于肿瘤环境时，就会激活促使肿瘤更具侵袭性且恶化患者生存前景的机制，其就会开始释放信号物质，通过抑制宿主机体的免疫系统功能来促进肿瘤扩散，同时也会促进血管的形成。研究者Mattias Belting教授说道，我们是第一个能在患者组织中展示这些泡沫细胞如何在肿瘤内发挥作用的研究人员，在胶质母细胞瘤中发现泡沫细胞对于理解癌症背后的肿瘤生物学机制非常重要，同时也能帮助理解疾病环境如何与免疫细胞相互作用使其成为问题的一部分。

因此，研究人员就能利用此前用于治疗动脉粥样硬化的药物物质来攻击泡沫细胞收集脂肪的能力，这就会抑制其肿瘤刺激的活性；在这种情况下能改变免疫细胞代谢的类似机制也会驱动多种重要疾病的发生，而且此前研究人员还在动脉粥样硬化、神经变性疾病和某些感染性疾病中对泡沫细胞进行过相关报道。研究者Belting总结道，这一研究发现或为未来开发治疗人类胶质母细胞瘤的潜在疗法铺平道路。

综上，本文研究结果表明，肿瘤相关的泡沫细胞或能作为胶质母细胞瘤中重要的免疫细胞群，研究人员揭示了其对肿瘤微环境贡献的新见解，破坏脂滴的形成来靶向作用泡沫细胞或能作为未来开发治疗胶质母细胞瘤新型疗法的重要途径。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

VALERIA GOVERNA,KELIN GONÇALVES DE OLIVEIRA,ANNA BÅNG-RUDENSTAM, et al. Protumoral lipid droplet–loaded macrophages are enriched in human glioblastoma and can be therapeutically targeted, Science Translational Medicine (2024). DOI:10.1126/scitranslmed.adk1168.