NEJM发表瑞德西韦全球试验最终结果 显示三项重要获益

随着全球疫情的发展，瑞德西韦得到了业界和大众的持续关注。此前，美国过敏和传染病研究所（NIAID）赞助的名为ACTT-1的全球临床试验初步结果显示，瑞德西韦显着加快了新冠病毒疾病（COVID-19）住院患者的恢复时间。

10月8日，这项ACTT-1试验的最终报告正式在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表，帮助我们更全面、清晰地理解了瑞德西韦这款药物对COVID-19患者的影响。

吉利德科学（Gilead Sciences）公司董事长兼首席执行官Daniel O’Day先生在一封公开信中表示，“最终报告提供了新的信息，扩展了瑞德西韦的益处，研究中的每一项结果对于管理COVID-19大流行以及医护人员与患者沟通决策都至关重要。”

我们首先来回顾一下ACTT-1的试验设计。这是一项适应性设计、随机双盲安慰剂对照的全球3期临床试验。试验入组于2020年2月21日开始， 2020年4月19日结束，在全球多个国家地区共73个临床中心开展。入组患者为经核酸检测确认的COVID-19住院成人患者，且有下呼吸道感染的证据。患者1：1随机分组，瑞德西韦组接受疗程最多为10天的治疗，首日用药剂量为200 mg，随后为100 mg，每天一次；对照组接受匹配安慰剂；所有患者均根据所在医院的标准接受了支持治疗。

此次最终报告中，1062例患者接受了随机分组（541例接受瑞德西韦，521例接受安慰剂）。最终数据传递了三项重要信息：

1. 瑞德西韦加快了患者恢复。根据病情严重程度的不同，患者接受瑞德西韦治疗的效果也有差异。

· 总体来看，瑞德西韦组患者的中位恢复时间为10天，安慰剂组患者的中位恢复时间为15天，接受瑞德西韦治疗的患者恢复加快29%。

· 在严重疾病患者中，瑞德西韦组患者恢复加快31%（中位恢复时间11天 vs 18天），而这部分患者占到试验总人数的90.1%。

· 在加入研究时症状评估为需要住院并低流量吸氧的患者，恢复获益最明显，加快45%。

· 早用药的患者恢复更快。发病10天内接受瑞德西韦治疗的患者恢复显着加快37%，发病10天后才用药的患者恢复加快20%且统计学不显着。

· 在考虑了糖皮质激素或羟氯喹用药影响后，瑞德西韦仍然显示出加快患者恢复的疗效。

2. 瑞德西韦降低了患者病情进展的风险。根据8类症状序数表评估，在第15天时瑞德西韦组患者获得临床症状改善的几率高50%。

3. 在整个研究期间，瑞德西韦显示出降低患者死亡率的趋势。

在所有受试者中，第15天时，瑞德西韦组的死亡率为6.7%，安慰剂组为11.9%；第29天时，瑞德西韦组的死亡率为11.4%，安慰剂组为15.2%。瑞德西韦组死亡风险降低27%但统计学上不显着。

值得注意的是，在试验前需要住院并低流量吸氧的患者中（也是试验中最多的一类患者，占40%），瑞德西韦组死亡风险显着降低了70%。

此外，安全性方面，532例接受瑞德西韦治疗的患者中有131例（24.6%）发生严重不良事件，516例接受安慰剂的患者中有163例（31.6%）发生严重不良事件。

Daniel O’Day先生指出，“对于COVID-19住院患者，我们不能低估恢复加快5-7天的重要性。”因为这不仅将减轻COVID-19本身带给患者的生理挑战，也减少了患者因长时间住院而面临的继发感染风险，还将缓解患者及其家人的情感负担。另一方面，减少疾病进展也“避免了患者进入疾病恶化的关键阶段，因为一旦需要用上呼吸机，患者的生存机会较低。”而这些患者获益同样还将转化为对医疗资源的节约。再者，瑞德西韦能否减少COVID-19死亡的问题也得到了回答，为临床提供了有价值的信息。

目前，瑞德西韦已在全球50多个国家地区获得批准或紧急使用授权用于COVID-19治疗。研究团队也在论文讨论部分指出，目前COVID-19死亡率仍然较高，显然仅仅使用抗病毒药物治疗还不足够治疗所有患者。因此，相关研究还将继续评估瑞德西韦与免疫应答调节剂的联合使用效果，比如ACTT-2和ACTT-3试验正在评估与JAK抑制剂baricitinib或干扰素β-1a的联合用药。同时，我们也仍然需要多种治疗方法以及多种联合用药策略来持续改善COVID-19患者的预后。(生物谷Bioon.com）