Nat Commun：科学家开发出一种或能为人类机体抵御HIV感染提供超长效保护的新配方

对于感染HIV的高风险人群而言，错过每日剂量的HIV预防药物或许会产生很严重的后果，在某些情况下，漏服药物会导致机体缺乏抵御HIV的保护力。自2017年以来，北卡罗来纳大学等机构的科学家们一直在合作研究开发一种可注射的移植物，其能将HIV暴露前预防（PrEP，pre-exposure prophylaxis）药物长期释放到机体内。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Ultra-long-acting in-situ forming implants with cabotegravir protect female macaques against rectal SHIV infection”的研究报告中，研究人员开发出了一种新配方，其或能为个体提供长达6个月的全面保护力。

研究者表示，这是他们首次在猕猴模型中证实长时间的PrEP或能提供抵御多种病毒挑战的100%的保护力，而他们对这项技术的目标就是对个体每年进行一次或两次的注射，并能实现个体自我管理。每日口服PrEP能高效预防HIV感染，但在持续服药时或许会更加有效，然而坚持每天服药对于个体而言存在一定的挑战性和困难，尤其是对于年轻的撒哈拉以南地区的非洲女性而言，因为其往往存在着较强的耻辱感，因此研究人员目前正在开发一种并不会让个体产生日常负担的长效PrEP药物和技术。

研究者Benhabbour一直专注于完善配方，即注射中所包含的材料，在过去的研究中，研究人员开发了一种由溶剂系统、可生物降解的聚合物以及所感兴趣药物组成的配方，卡博格韦(Cabotegravir)就是研究人员选择用来进行研究的一种整合酶抑制剂。一旦这种配方被注射到皮肤中，这种溶剂组分就会被周围环境所吸收，而留下的就是可发生生物降解的固体移植物，而药物会通过两种机制进行释放，即聚合物的扩散和降解，这种配方的关键是随着时间推移缓慢释放药物，同时其仍然有足够高的浓度来为机体提供全面的保护力。

科学家开发出一种或能为人类机体抵御HIV感染提供超长效保护的新配方。

图片来源：Nature Communications (2023). DOI:10.1038/s41467-023-36330-5

尽管这项技术非常健全，但这种配方的过去迭代并不能达到研究人员想要的药物血浆水平，因此其就无法达到开发抗逆转录病毒药物从而实现保护机体抵御猕猴HIV（SHIV）感染的基准，为此研究人员重新设计了配方，其进行测试的结果在多个方面均超过了预期。Benhabbour博士说道，这种配方的破裂释放是我们在这种注射剂配方中见过的任何药物中最低的，重要的是其能在注射时保持较低的破裂释放率从而减缓因破裂速率较高而导致的高浓度药物水平所产生的机体安全问题，这种较低的破裂率还能使得药物在机体内持续较长时间，而前体是其初始的药物水平足以实现机体的保护力。

这种配方的另一个好处就是，如果由于因任何不良反应或突破性感染而需要终止治疗的话，研究人员就能及时移除这种小的移植物，而且他们在最近的研究中也观察到了，一旦移植物被从机体中取出的话，药物在血浆中的水平就会快速下降。对于研究者而言，最重要的是来自“猕猴研究的疗效及结果”，猕猴拥有与人类相似的免疫系统，其能通过直肠来接受来自模拟HIV的感染挑战，而直肠暴露是HIV感染的最有效的途径之一。在这项研究中，6只猕猴在几个月内每周接触一次SHIV的暴露，尽管累积了38次挑战，但并没有一只受试者感染了SHIV。

当剂量被确定对于猕猴有效时，研究人员负责对人类能得到保护的时间进行建模，利用这种模型研究人员推测，给予猕猴的相同药物剂量或许会在人类机体中停留大约5.6个月；下一步研究人员将会分析是否这种技术也适用于人类；而且本文研究结果也支持整合酶抑制剂卡博格韦的原位成形移植物用于人类机体超长效PrEP的临床进展。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Young, I.C., Massud, I., Cottrell, M.L. et al. Ultra-long-acting in-situ forming implants with cabotegravir protect female macaques against rectal SHIV infection. Nat Commun 14, 708 (2023). doi：10.1038/s41467-023-36330-5