Nat Commun：常见代谢产物衣康酸或有望帮助治疗人类自身免疫性疾病

Th17和Treg细胞的功能失调会导致很多自身免疫性疾病的病理生理学表现；近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Itaconate ameliorates autoimmunity by modulating T cell imbalance via metabolic and epigenetic reprogramming”的研究报告中，来自北海道大学等机构的科学家们通过研究揭示了抗炎性代谢产物衣康酸（itaconate）对机体辅助T细胞和调节性T细胞的调节效应，相关研究或有望帮助开发治疗某些自身免疫性疾病的新型治疗性策略。

当机体免疫系统攻击自身时就会导致自身免疫性疾病的发生，目前有超过80种已知的自身免疫性疾病，在很多情况下，通过抑制免疫系统的功能就能治疗自身免疫性疾病，然而，诸如此类疗法所产生的副作用就是会导致患者患严重感染性疾病的风险增加，而这是导致患者死亡的直接原因，因此目前研究人员就需要开发治疗自身免疫性疾病的新型疗法来降低机体患感染性疾病的风险。

文章中，研究人员分析了衣康酸对机体免疫系统的影响效应，相关研究结果有望帮助开发新型疗法来治疗人类的自身免疫性疾病；Michihito Kono教授说道，多发性硬化症和系统性红斑狼疮都是由T细胞的功能失调所引起的多种自身免疫性疾病中的两种，我们对Th17细胞（辅助性T细胞）和Treg细胞（调节性T细胞）两种类型的T细胞非常感兴趣，这些细胞都有着相同的来源但在自身免疫疾病中却有着相反的功能，细胞的代谢产物能调节其作用机制，研究人员重点关注的代谢产物是衣康酸（ITA），其拥有一定的抗炎性、抗病毒和抗菌效应。

常见代谢产物衣康酸或有望帮助治疗人类自身免疫性疾病。

图片来源：Nature Communications (2023). DOI:10.1038/s41467-023-36594-x

研究者发现，在细胞培养物中，衣康酸能抑制Th17细胞的分化，而Th17细胞能潜在详细阐述人类的自身免疫性疾病，同时衣康酸还能促进Treg细胞的分化，从而减缓自身免疫性疾病的发生。此外，在实验性自身免疫性脑脊髓炎的小鼠模型中，衣康酸还能减轻机体疾病的症状，后期研究人员还需要进一步检测来证实这种效应是由于其对T细胞所产生的影响所致。

深入分析衣康酸的作用机制后，研究者发现，衣康酸能抑制Th17细胞和Treg细胞中的基本代谢途径、糖酵解、氧化磷酸化和蛋氨酸的代谢，其能通过直接抑制蛋氨酸腺苷转移酶和异柠檬酸脱氢酶的功能来抑制这些通路，从而导致S-腺苷-L-蛋氨酸/S-腺苷-高半胱氨酸比率和2-羟基戊二酸水平的改变。而细胞代谢产物的改变也会间接影响基本转录因子的染色质可及性和Th17细胞及Treg细胞分化所需要的蛋白质的合成。

本文研究结果解释了隐藏在调节T细胞分化背后的机制，这或许有望帮助开发调节T细胞分化的简单治疗性策略，从而治疗T细胞所介导的自身免疫性疾病。综上，本文研究结果表明，衣康酸或许是Th17/Treg细胞平衡的关键代谢调节子，也有望作为治疗人类自身免疫性疾病的潜在治疗性制剂。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Aso, K., Kono, M., Kanda, M. et al. Itaconate ameliorates autoimmunity by modulating T cell imbalance via metabolic and epigenetic reprogramming. Nat Commun 14, 984 (2023). doi：10.1038/s41467-023-36594-x