Circulation：科学家揭示动脉粥样硬化中免疫细胞发生迁移的关键信号通路

CD8⁺ T细胞会在机体动脉粥样硬化斑块中积累，近日，一篇发表在国际杂志Circulation上题为“CXCL12 Derived From ACKR1 ⁺ Intraplaque Neovessels Mediates CD8 ⁺ T Cell Recruitment in Human Atherosclerosis”的研究报告中，来自德国慕尼黑大学等机构的科学家们通过研究在动脉粥样硬化中识别出了一种关键的免疫细胞迁移通路，有望帮助开发治疗该病的新型潜在疗法。

动脉粥样硬化是一种危及生命的心血管疾病发生的最常见的原因，这种疾病包括血管内壁和动脉粥样硬化斑块内的慢性炎症；文章中，研究人员通过研究识别出了一种特殊的通路，该通路主要涉及名为CD8⁺ T细胞的免疫细胞亚群向动脉粥样硬化斑块的招募，相关研究结果有望帮助开发治疗动脉粥样硬化的新型疗法。

长期以来，巨噬细胞和泡沫细胞被认为是动脉粥样硬化斑块形成的主要因素，然而最近的研究重点关注了名为CD8⁺ T细胞的免疫细胞，因为其是人类动脉粥样硬化斑块中最常见的造血细胞；因此，为了更好地理解其所扮演的角色，重要的就是要理解其是如何被招募到动脉粥样硬化的斑块中。

为了回答这一问题，科学家们在一个专门开发的3D组织培养模型中将人类动脉粥样硬化斑块与来自同一患者机体的CD8⁺ T细胞在一起培养，结果发现，增加的CD8⁺ T细胞主要位于斑块中新形成的血管附近，利用单细胞RNA测序和3D显微镜分析后，研究者发现，这些血管中的内皮细胞能表达出大量名为CXCL12的信号蛋白。

在这一发现的基础上，研究人员调查了是否CXCL12会通过阻断T细胞中该信号蛋白中相应的受体CXCR4从而参与CD8⁺ T细胞的招募，这的确会导致CD8⁺ T细胞迁移到动脉粥样硬化斑块中的水平显著下降，因此，CXCL12–CXCR4信号通路在这一过程中或许扮演着关键角色。

最后研究者总结道，本文研究发现或为后期开发新型疗法提供了新的策略，这一策略或会影响动脉粥样硬化斑块中的免疫细胞浸润并会长期促进人类心血管疾病新型疗法的发展。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Laura Parma,Nadja Sachs,Nikola Sobczak, et al. CXCL12 Derived From ACKR1 + Intraplaque Neovessels Mediates CD8 + T Cell Recruitment in Human Atherosclerosis, Circulation (2025). DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.072560