Science子刊：抑制mPGES1有望治疗自发性骨关节炎相关的慢性疼痛
来源：本站原创 2019-11-24 13:17
2019年11月24日讯/生物谷BIOON/---狗会经历与人类相似的骨关节炎，并且在狗身上研究与自发性骨关节炎（spontaneous osteoarthritis, OA）相关的疼痛会提供有价值的数据来支持可能适用于人类的药物治疗机制。如今，一项多中心、随机、安慰剂对照、活性对照的研究在患有中度自发性骨关节的客户家犬中进行，以便在安慰剂作为对照的基础上，评价微粒体前列腺素E合酶1（mPGES1
2019年11月24日讯/生物谷BIOON/---狗会经历与人类相似的骨关节炎，并且在狗身上研究与自发性骨关节炎（spontaneous osteoarthritis, OA）相关的疼痛会提供有价值的数据来支持可能适用于人类的药物治疗机制。
如今，一项多中心、随机、安慰剂对照、活性对照的研究在患有中度自发性骨关节的客户家犬中进行，以便在安慰剂作为对照的基础上，评价微粒体前列腺素E合酶1（mPGES1）抑制剂LYA、EP4拮抗剂LYB和环加氧酶2（COX-2）抑制剂卡洛芬（carprofen）的疗效。在筛选的255只狗中，43只随机分配接受安慰剂处理，39只随机分配接受LYA治疗，42只随机分配接受LYB治疗，39只随机分配接受卡洛芬治疗。在这163只随机分配的狗中，有158只完成了治疗。相关研究结果近期发表在Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“A randomized clinical efficacy study targeting mPGES1 or EP4 in dogs with spontaneous osteoarthritis”。
通过利用贝叶斯混合效应模型（Bayesian mixed-effect model）对犬短暂性疼痛量表（Canine Brief Pain Inventory, CBPI）疼痛干预评分（pain interference score, PIS）、疼痛严重程度评分、总体印象以及利物浦狗骨关节炎（Liverpool Osteoarthritis in Dogs, LOAD）运动评分进行重复测量分析来评价LYA、LYB和卡洛芬相对于安慰剂的疗效。
就作为主要终点的CBPI PIS而言，在第2周时LYA与安慰剂的差异＜0的后验概率为80％；在第2周时LYB与安慰剂的差异＜0的后验概率为54％（均低于95％的预定阈值）。
对于次要终点，在第2周时LYA与安慰剂的差异＜0的后验概率为89%～96%；在第2周时LYB与安慰剂的差异＜0的后验概率为56%～89%。
对于所有疗效终点（efficacy endpoint），卡洛芬与安慰剂在疗效上相当的后验概率≥90％。发生一种或多种不良事件的狗所占的比例在安慰剂（32.6%）、LYA（35.9%）和卡洛芬（25.6%）之间没有显着差异，但是对LYB而言，这一比例为59.5%，高于安慰剂（P = 0.017）。
LYA治疗在所有疗效指标中均显示出持续改善，这表明对抑制mPGES1可能是与自发性骨关节炎相关的慢性疼痛的有效治疗方法。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
Carol Robertson-Plouch et al. A randomized clinical efficacy study targeting mPGES1 or EP4 in dogs with spontaneous osteoarthritis. Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aaw9993.
如今，一项多中心、随机、安慰剂对照、活性对照的研究在患有中度自发性骨关节的客户家犬中进行，以便在安慰剂作为对照的基础上，评价微粒体前列腺素E合酶1（mPGES1）抑制剂LYA、EP4拮抗剂LYB和环加氧酶2（COX-2）抑制剂卡洛芬（carprofen）的疗效。在筛选的255只狗中，43只随机分配接受安慰剂处理，39只随机分配接受LYA治疗，42只随机分配接受LYB治疗，39只随机分配接受卡洛芬治疗。在这163只随机分配的狗中，有158只完成了治疗。相关研究结果近期发表在Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“A randomized clinical efficacy study targeting mPGES1 or EP4 in dogs with spontaneous osteoarthritis”。
mPGES1与强效抑制剂结合在一起的晶体结构，图片来自Journal of Medicinal Chemistry, 2015, doi:10.1021/acs.jmedchem.5b00330。
通过利用贝叶斯混合效应模型（Bayesian mixed-effect model）对犬短暂性疼痛量表（Canine Brief Pain Inventory, CBPI）疼痛干预评分（pain interference score, PIS）、疼痛严重程度评分、总体印象以及利物浦狗骨关节炎（Liverpool Osteoarthritis in Dogs, LOAD）运动评分进行重复测量分析来评价LYA、LYB和卡洛芬相对于安慰剂的疗效。
就作为主要终点的CBPI PIS而言，在第2周时LYA与安慰剂的差异＜0的后验概率为80％；在第2周时LYB与安慰剂的差异＜0的后验概率为54％（均低于95％的预定阈值）。
对于次要终点，在第2周时LYA与安慰剂的差异＜0的后验概率为89%～96%；在第2周时LYB与安慰剂的差异＜0的后验概率为56%～89%。
对于所有疗效终点（efficacy endpoint），卡洛芬与安慰剂在疗效上相当的后验概率≥90％。发生一种或多种不良事件的狗所占的比例在安慰剂（32.6%）、LYA（35.9%）和卡洛芬（25.6%）之间没有显着差异，但是对LYB而言，这一比例为59.5%，高于安慰剂（P = 0.017）。
LYA治疗在所有疗效指标中均显示出持续改善，这表明对抑制mPGES1可能是与自发性骨关节炎相关的慢性疼痛的有效治疗方法。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
Carol Robertson-Plouch et al. A randomized clinical efficacy study targeting mPGES1 or EP4 in dogs with spontaneous osteoarthritis. Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aaw9993.
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