Nature：肠道中的真菌或会影响宿主的健康和疾病发生

2021年7月17日 讯 /生物谷BIOON/ --致病性真菌居住在肠道微生物中，但其很少会引起疾病，目前科学家们并不清楚真菌和促进共生的宿主机体免疫系统之间的相互作用，近些年来，细菌在肠道健康中所扮演的角色被科学家们不断关注，日前，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Adaptive immunity induces mutualism between commensal eukaryotes“的研究报告中，来自犹他大学医学院等机构的科学家们通过研究发现，真菌或许在人类机体健康和疾病发生方面也同样重要。研究者表示，真菌在宿主机体中也会不断生长繁殖并造成肠道损伤，从而诱发炎性肠病；通过对小鼠进行研究，结果表明，小鼠机体免疫系统会控制真菌，当微生物切换到会潜在引发损伤的状态时，其就会成为免疫系统的作用靶点。

图片来源：https://www.nature.com/articles/s41586-021-03722-w

研究者June Round博士说道，截至目前，真菌一直没有得到充分的研究，部分原因可能是因为其数量远远超过了细菌的数量，而如今新型工具和技术的开发就使得研究人员深入对真菌研究成为了可能，本文研究就展开了这一页。Round博士表示，我们非常感兴趣一种常见的医学检测技术，其能通过检测针对真菌的抗体来诊断克罗恩病（一种炎性肠病），然而，抗体如何影响真菌对疾病的效应目前研究人员并不清楚。

为了深入研究，研究人员开始寻找免疫反应的触发因素，通过对病人的样本及小鼠进行研究，研究者发现，一种会定植在人类肠道中的真菌—白色念珠菌或会引起宿主出现较强的免疫反应；而进一步的研究结果表明，抗体会靶向作用菌丝型的真菌，尤其是会与称之为粘附素的蛋白质相结合，而粘附素能帮助微生物粘附到表面并开始侵袭。基于这一目标，研究人员就能明确分析真菌在肠道健康中所扮演的关键角色。他们发现，在正常圆润的状态下，携带酵母的小鼠会保持健康；相比之下，携带侵袭状态的白色念珠菌的小鼠则会引发类似于炎性肠病的肠道损伤，结果表明，肠道中的正常抗体反应或会通过识别有害形式的真菌来抑制疾病发生和进展。

炎性肠病并不是一种与真菌相关的唯一健康状况，另一种是阴道酵母菌感染，研究者确定，目前正在调查的一种作为酵母菌感染补救措施的疫苗或会引起抵御粘附素蛋白的免疫反应，而这与克罗恩病患者的疾病反应相似，当其接种该疫苗时通常出现炎性肠病样状况的小鼠就不太容易引发疾病。研究人员正在调查是否这种疫苗能帮助缓解炎性肠病患者，以及是否相同的方法能被广泛用于塑造肠道中的其它微生物群落，研究者的目标是想深入阐明共生微生物和宿主免疫系统之间的相互作用从而利用微生物产品来开发新型疗法。

人类的粪便和血清中的抗真菌抗体。

图片来源：Ost, K.S., et al. Nature (2021).doi：10.1038/s41586-021-03722-w

除了对疾病的影响外，这些研究结果还表明，真菌在健康的肠道中非常重要，通常情况下，免疫系统的工作就是通过摆脱侵袭性的生物体来清除感染；在这种情况下，真菌就会从与抗体的互作中获益；而免疫反应也会促使真菌从其侵袭状态转化变为圆形出芽状态，并能改善其在肠道中的生存。研究者表示，免疫系统会将念珠菌限制成为不具有致病性的形式，这或许就表明，宿主与微生物之间的相互交流是友好而并非对立的，这或许就能使得双方都获益。

综上，本文研究结果表明，适应性的免疫力或会抑制有害的真菌效应子，从而对白色念珠菌和宿主都能带来好处，因此，抗体IgA或能独特地解除共生真菌的定植与致病机制之间的关联，从而促进生态平衡。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Ost, K.S., O’Meara, T.R., Stephens, W.Z. et al. Adaptive immunity induces mutualism between commensal eukaryotes. Nature (2021).doi：10.1038/s41586-021-03722-w